GA/HbA1c比值與2型糖尿病周圍神經病變相關性研究

王艷華 李 成 鄢碧珠

福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350000

糖尿病是一組以血糖升高為主要表現的臨床綜合征[1]，2010年中國糖尿病發病率高達11.6%[2]。糖尿病患者容易出現周圍神經病變、腎病、視網膜病變等微血管病變[3]。糖尿病周圍神經病變(DPN)是最常見的微血管病變[4]。糖尿病周圍神經病變常表現為難以忍受的神經痛，且這種神經痛常規治療效果差[5]。同時，糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者出現糖尿病足的重要危險因素[6]，也是導致非創傷性截肢的重要原因[7]。然而，>50%糖尿病周圍神經病變患者早期無癥狀[4]，導致早期識別、早期診斷、早期治療困難。而嚴格血糖控制是目前預防糖尿病微血管并發癥最重要的干預手段[8]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是目前臨床監測血糖控制情況的金標準[9]，反映人體近2～3個月的平均血糖水平。然而，有學者通過動態血糖監測發現，雖然患者HbA1c控制良好，但血糖波動仍大[10]，同時也易并發周圍神經病變[11]。研究發現，餐后血糖升高是糖尿病微血管病變的重要病因[12]，而GA/HbA1c是反映餐后血糖的敏感性指標[13]。本文通過研究GA/HbA1c比值與糖尿病周圍神經病變的相關性，以期為臨床早期診斷及相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象連續性選取福建中醫藥大學附屬人民醫院2018-12-2019-11住院2型糖尿病患者681例。所有患者均符合2017版中國2型糖尿病防治指南臨床診斷標準[14]。排除標準：合并糖尿病急性并發癥；合并惡性腫瘤、白血病等；由遺傳因素、藥物因素、乙醇因素或維生素缺乏等因素引起的神經病變；頸腰椎疾病及腦血管后遺癥患者；心、肝、腎功能嚴重障礙者。根據是否合并周圍神經病變將上述患者分為DPN組及NDPN組。

1.2研究工具收集患者的基本資料，包括性別、年齡、病史、糖尿病病程、身高、體質量、入院時血壓等。所有患者均空腹10 h以上，于次日清晨空腹抽血送檢。實驗室檢查包括空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化白蛋白(GA%)及糖化血紅蛋白(HbA1c%)等。各項指標采用雅培C16000全自動生化分析儀和日本愛科萊全自動糖化血紅蛋白分析儀對患者的血液標本進行檢測，操作人員均為檢驗科專業人員，確保血液樣本檢驗準確率。所有患者均行電生理檢查：使用光電MEB-9200K肌電/誘發電位儀。患者取仰臥位，確保檢測室安靜、清潔、溫濕度適宜，檢查正中神經、尺神經、腓腸神經及腓總神經，包括末端潛伏時、誘發電位波幅及傳導速度等。

1.2.4 生活護理 對病房進行定期的清潔與消毒，將室內溫度與濕度控制在合適的范圍之內，經常開窗通風，并保持被褥的清潔衛生，為患者營造一個安靜、舒適的休息環境。

2 結果

2.1DPN組與NDPN組臨床指標比較NDPN組與DPN組年齡、病程、BMI、HbA1c、GA、GA/HbA1c、TG比較差異有統計學意義(P<0.05)。DPN 組合并心血管病、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變的比例顯著高于 NDPN 組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組合并高血壓、TC、LDL-C、HDL-C等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

糖尿病周圍神經病變是常見的糖尿病微血管病變，其主要表現為肢體對稱性麻木、無力，感覺異常，包括肢體隱痛、刺痛、燒灼痛，以及踩棉花樣感覺異常[4，15-16]。糖尿病周圍神經病變發病率高，既往研究發現，44%～68%糖尿病患者出現糖尿病周圍神經病變[5，17-19]。本研究發現，住院糖尿病患者糖尿病周圍神經病變發生率46.26%，與既往研究相符。

2.2DPN危險因素分析2型糖尿病患者周圍神經病變相關危險因素 Logistic 回歸分析顯示，病程、GA/HbA1c、合并糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變是DPN獨立危險因素。見表2。

2.3ROC曲線分析ROC 曲線顯示，HbA1c曲線下面積(AUC)為 0.601，Cut-off值為 8.05%(敏感性 65.2%，特異性 51.8%)；GA AUC為 0.706，Cut-off值為24%(敏感性 70.6%，特異性62%)；GA/HbA1c AUC為 0.763，Cut-off值為2.82(敏感性 81.6%，特異性65.1%)。見圖1。

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3 討論

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目前，糖尿病周圍神經病變的發生與發展是由多種因素共同作用的結果[19]。而長期慢性血糖升高是糖尿病周圍神經病變的重要病因[7]。血糖升高導致機體代謝系統紊亂，從而引起糖基化產物聚集，炎癥因子及活性氧釋放，導致神經細胞結構及功能障礙[20]。同時，研究發現，高血糖可損傷血管內皮細胞功能，導致微循環功能障礙，引起神經營養不良而出現神經結構及功能障礙[5]。本研究發現，糖尿病周圍神經病變患者HbA1c、GA、GA/HbA1c 水平明顯升高。HbA1c是目前臨床上常見的用于監測血糖控制情況的指標，反映的是人體近2～3個月的平均血糖水平[9]。GA反映的是人體近2～3周的平均血糖水平，對于監測短期血糖波動情況較HbA1c更敏感[21]。而GA/HbA1c則是反映餐后血糖變化的敏感性指標[13]。本研究發現，GA/HbA1c對于預測糖尿病周圍神經病變的敏感性及特異性均高于HbA1c及GA。既往研究發現，GA/HbA1c對于預測糖尿病腎病的敏感性及特異性均高于HbA1c及GA[22]。而徐筱瑋等[10-11]發現，糖尿病患者雖然HbA1c控制良好，但動態血糖檢測提示血糖波動大者周圍神經病變發生率高。因此，本研究認為，糖尿病周圍神經病變等微血管病發生發展可能與短期的血糖波動，尤其是餐后血糖波動關系密切，而GA/HbA1c是用于監測糖尿病周圍神經病變等微血管病變的重要指標。

表1 DPN組與NDPN組臨床指標比較

表2 DPN危險因素 Logistic 回歸分析

圖1 ROC曲線分析

本研究提示，DPN組糖尿病病程長、年齡大，心血管疾病、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變發生率高于NDPN組。進一步行多因素 logistic 回歸分析提示，病程、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變是糖尿病周圍神經病變獨立危險因素，與既往研究結果一致[23]。糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變與糖尿病周圍神經病變均是糖尿病微血管并發癥，其發生發展存在共同的病理過程。

GA/HbA1c反映餐后血糖水平，其升高與糖尿病周圍神經病變相關。與HbA1c及GA相比，GA/HbA1c對于預測糖尿病周圍神經病變敏感性及特異度高。因此臨床工作中早期監測控制GA/HbA1c，可能有利于早期發現DPN。本研究為回顧性研究，具有一定的局限性，需要進一步行前瞻性研究明確。