瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對糖脂代謝水平的影響

周云飛　王紅　劉衛信

[摘要] 目的 探究瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對糖脂代謝水平的影響。方法 從2018年10月—2019年8月在該中心就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者中選取80例進行研究，根據其治療方案不同將其分成對照組與研究組各40例，兩組均予以常規降糖治療，在此基礎上，對照組加用瑞舒伐他汀治療，研究組加用瑞舒伐他汀和依折麥布治療，對比兩組患者治療前后血糖、血脂指標變化情況。 結果 治療前，兩組的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的血糖、血脂水平均有改善，但研究組的改善程度顯著優于對照組（P<0.05）。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥具有一定的有效性和安全性，能夠顯著改善患者的血脂狀況，利于控制血糖穩定。

[關鍵詞] 2型糖尿病;高脂血癥;瑞舒伐他汀;依折麥布

[中圖分類號] R766? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）03（b）-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of rosuvastatin combined with ezetimibe on type 2 diabetes combined with hyperlipidemia on glucose and lipid metabolism. Methods From October 2018 to August 2019， 80 patients with type 2 diabetes and hyperlipidemia who were treated in our center were selected for research， and they were divided into a control group and a study group with 40 cases each according to different treatment plans. Both groups were treated with conventional hypoglycemic treatment. On this basis， the control group was treated with rosuvastatin， the study group was treated with rosuvastatin and ezetimibe， and the changes in blood glucose and blood lipid indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in blood glucose （fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin） and blood lipids （TG， TC， LDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the blood glucose and blood lipid levels of the two groups improved， but the degree of improvement in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with ezetimibe has certain efficacy and safety in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia， which can significantly improve the blood lipid status of patients and help control blood glucose stability.

[Key words] Type 2 diabetes; Hyperlipidemia; Rosuvastatin; Ezetimibe

2型糖尿病為一種慢性代謝性疾病，為胰島素相對缺乏引發的代謝紊亂綜合征，具有較高發病率且呈逐年上升的趨勢，成為了威脅人類健康的公共衛生問題。血脂異常為糖尿病常見的并發癥，故2型糖尿病合并高脂血癥的治療難度相對較大，若病情控制不當還有可能增加動脈粥樣硬化發生風險。因此，對于2型糖尿病合并高脂血癥患者，不僅要規范降糖治療，還需重視調脂治療。他汀類藥物為臨床公認的一線降脂藥物，瑞舒伐他汀就屬于一種新型的、長效他汀類降脂藥。另外，依折麥布是第一個也是唯一個膽固醇吸收抑制劑，可通過減少腸道內膽固醇的吸收調節機體血脂水平[1]。現為探究分析瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥對患者機體糖脂代謝水平的影響，選擇2018年10月—2019年8月收治的80例患者進行隨機對照試驗，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

在該中心就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者中選取80例進行研究，均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[2]中2型糖尿病的相關診斷標準，同時與《中國成人血脂異常防治指南（2016年）》[3]中高脂血癥的診斷標準相符，患者對本研究內容知情，簽訂了同意書;排除伴肝腎功能衰竭或有器質性疾病患者。根據治療方案不同將病患分成對照組與研究組各40例。對照組：有男23例，女17例，年齡55～79歲，平均（70.25±8.94）歲，糖尿病病程4～18年，平均（8.63±2.17）年，高脂血癥病程2～15年，平均（7.07±1.99）年;研究組：有男25例，女15例，年齡51～79歲，平均（69.89±9.16）歲，糖尿病病程3～20年，平均（8.70±2.15）年，高脂血癥病程1～14年，平均（7.02±2.03）年，兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、高脂血癥病程等一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），存有可比性。

1.2? 治療方法

兩組均采用相同的降糖治療方案，二甲雙胍（批準文號H20023370，規格0.5 g/片）飯后口服治療，0.5 g/次，3次/d;瑞格列奈（批準文號H20171153，規格1 mg/片）飯前服用，0.5 mg/次，3次/d。在此基礎上，對照組加用瑞舒伐他汀（國藥準字J20160025，規格10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。研究組加用瑞舒伐他汀和依折麥布治療，瑞舒伐他汀用法用量與對照組相同，依折麥布（國藥準字J20171023，規格10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組均治療觀察3個月。

1.3? 觀察指標

①記錄并對比兩組治療前后血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平變化情況。②觀察記錄兩組患者在治療期間相關藥物不良反應發生情況。

1.4? 統計方法

選用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，以χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，以t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療前血糖、血脂水平變化比較

治療前，兩組的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的血糖、血脂水平均有改善，但研究組患者的改善程度顯著優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組藥物不良反應發生率比較

在治療過程中，研究組有2例出現惡心嘔吐癥狀，1例出現頭痛;對照組有1例出現惡心嘔吐。研究組不良反應發生率7.50%（3/40），與對照組的2.50%（1/40）對比，差異無統計學意義（χ2=1.053，P=0.305）。

3? 討論

2型糖尿病的發生主要是由于機體自身胰島素相對分泌不足或胰島素抵抗等引起糖代謝紊亂的一種內分泌性疾病，機體血糖長時間處于高水平狀態可降低脂蛋白酯酶、卵磷脂的活性，促使肝酯酶合成增多，進而并發血脂異常[4]。現代醫學也認為[5]，2型糖尿病的脂代謝異常與機體代謝糖基化、胰島素抵抗等多種因素有關，例如：胰島素的抵抗作用能夠顯著增加體內游離脂肪酸、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白等分泌合成，進而促進糖脂毒性互為表里，病情惡化。相關數據顯示[6]，糖尿病合并高脂血癥患者并發心血管疾病的風險較非高脂血癥高2～4倍，故糾正糖尿病合并高脂血癥患者的糖脂代謝紊亂對于改善預后具有重要的意義。

瑞舒伐他汀為傳統的降脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（膽固醇合成限速酶）抑制劑，可阻止3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）轉化為甲戊酸鹽（膽固醇的前體），競爭性地抑制膽固醇合成，同時該藥還可加速低密度脂蛋白吸收、分解速度，進而發揮降脂作用[7]。但有研究報道[8]，有的糖尿病合并高脂血癥患者單純應用瑞舒伐他汀可能會出現“他汀逃逸”現象，即在長期應用瑞舒伐他汀治療后體內LDL-C水平緩慢升高，影響整體降脂效果。此現象出現有可能是因為他汀類藥物在抑制膽固醇合成的同時，促使膽固醇吸收代償性增加，進而在他汀類藥物治療后期會出現以LDL-C升高為主要特征的“他汀逃逸”現象。

依折麥布也是一種強效的調脂藥，但其調脂作用與他汀類藥物不同，其藥理作用是選擇性抑制膽固醇吸收，減少肝臟內膽固醇的儲量進而改善機體血脂狀況，其與他汀類藥物結合應用可產生協同互補作用，有效抑制機體內膽固醇的吸收與合成，提高調脂效果，進而有助于改善機體胰島素抵抗，利于維持血糖穩定[9]。呂洋[10]的研究也證實，依折麥布與他汀類藥物聯合應用可讓各種吸收/合成異常類型的血脂異常患者獲益。該研究結果也顯示，經治療后，研究組患者的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平均顯著優于對照組，且兩組不良反應發生率無明顯的差異性，進一步證實了瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥效果確切，且不良反應少。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療2型糖尿病合并高脂血癥具有一定的有效性和安全性，能夠顯著改善患者的血脂狀況，利于控制血糖穩定。

[參考文獻]

[1]? 李婷，何劍琴，陳連劍，等.瑞舒伐他汀聯合依折麥布調脂治療糖尿病50例臨床評價[J].中國藥業，2015，24（18）：33-35.

[2]? 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內科雜志，2018，38（4）：292-344.

[3]? 中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31（10）：937-950.

[4]? 盧亮，高峰，劉兆川，等.2型糖尿病合并高脂血癥患者氧化應激反應、脂肪細胞因子分泌及頸動脈粥樣硬化的評估[J].海南醫學院學報，2016，22（22）：2692-2695.

[5]? 龔全友，侯芳麗，劉華，等.2型糖尿病及前期患者血脂水平變化及其與胰島素抵抗的關系[J].中國合理用藥探索，2019，16（5）：37-40.

[6]? 聶杰明，李海峰.血脂異常與2型糖尿病血管并發癥的關系[J].心血管康復醫學雜志，2016，25（4）：382-385.

[7]? 廖嘉，吳素銘，張立春.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病合并高脂血癥的療效比較[J].中國實用醫藥，2015，10（35）：135-137.

[8]? 陳連奇.冠心病患者中他汀逃逸常見因素淺析[J].中國現代藥物應用，2019，13（2）：135-136.

[9]? 李劍，閆雙通，龔燕平，等.依折麥布聯合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床效果[J].中國醫藥，2016，11（6）：821-824.

[10]? 呂洋，陳巖，齊文誠.他汀類藥物聯合依折麥布調脂治療研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2015，17（9）：208-212.

（收稿日期：2019-12-05）