細胞自噬參與病毒免疫關鍵環(huán)節(jié)①

朱君瑤 翟永貞

(中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院感染科，沈陽 110004)

細胞自噬從被發(fā)現(xiàn)，到2016年大隅良典因其獲得諾貝爾獎至今，一直都是細胞分子領域的研究熱點，近些年細胞自噬相關的文章大量涌現(xiàn)，細胞自噬的多種生理功能被挖掘，其中在機體免疫方面的自噬的功能一直備受關注，研究表明自噬在機體免疫系統(tǒng)，包括免疫防御，免疫監(jiān)視，免疫自身穩(wěn)定方面均存在重要的意義[1-3]。自噬作為“降解”的一種途徑，可以將大分子物質(zhì)分解成可被再利用的小分子物質(zhì)；或?qū)⒁褤p壞或有害的物質(zhì)清除以維持自身的穩(wěn)態(tài)[4]，同時也是細胞重要的防御機制，面對病毒寄生的威脅，自噬擁有將寄生在宿主細胞內(nèi)的病毒的蛋白質(zhì)、核酸以及組裝好的病毒顆粒包裹運送至溶酶體的能力[5]，這為自噬在抗病毒免疫中的作用奠定了重要基礎。雖然目前對于自噬參與抗病毒免疫的機制仍未完全了解，但已有相關實驗證明自噬參與病毒免疫，Liu等[6]利用果蠅模型，發(fā)現(xiàn)炎性依賴的干擾素刺激基因(stimulator of interferon genes，Sting)活化可以誘導抗病毒自噬限制寨卡病毒在果蠅大腦中的感染，這驗證了自噬在病毒固有免疫方面的功能，同時自噬和干擾素協(xié)同作用也可以促進病毒的清除[7]，自噬在細胞因子的調(diào)控中發(fā)揮雙重作用也成為一個新興的研究課題[8]。此外自噬可被Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)信號誘導清除細胞內(nèi)病原體[9]，協(xié)助吞噬細胞非特異性吞噬病毒，參與病毒抗原的加工提呈，同時自噬也參與了記憶型免疫細胞的形成和壽命的長期維持，應對抗病毒的持續(xù)感染或二次感染[10]。……