三七皂苷R1抑制TGF-β1/Smad3信號傳導對糖尿病腎病大鼠腎臟纖維化和炎癥細胞因子的調節作用研究①

高利超 徐 兵 劉永安 陳建勇 李 佳 張 巖

(西南醫科大學附屬醫院腎病內科，瀘州 646000)

糖尿病是世界性健康問題，具有高發病率和高死亡率，可分為1型和2型糖尿病，常伴有心血管和腎衰竭等病變，約30%的1型糖尿病可發展為終末期腎病[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)在臨床上以進行性蛋白尿、高血壓和腎臟功能丟失導致的水腫和尿毒癥為特點；在組織學上，以基底膜增厚，細胞外基質(extracellular matrix,ECM)累積和細胞增生引起的系膜擴張及最終導致的間質纖維化和腎小球硬化為主要特征；DN的發病機制復雜，氧化應激、高血糖、轉化生長因子β(transforming growth factor β,TGF-β)等生長因子活化、糖基化終產物的產生和多種信號通路的激活在腎臟損傷的發病機制中起重要作用[2,3]。研究表明，TGF-β1是已知最重要的致纖維化因子，抑制TGF-β1/Smad3信號通路對糖尿病腎病大鼠具有保護作用[4]。三七皂甙R1(Notoginsenoside R1,NGR1)是傳統中藥三七的特征性成分，具有包括抗細胞凋亡、自噬激活、抗炎、抑制缺血再灌注損傷、清除氧自由基等在內的多種生物學活性[5-9]。目前，關于NGR1對糖尿病腎病大鼠腎臟纖維化、炎癥反應及與TGF-β1/Smad3信號通路的相關性研究尚無報道。本文采用高脂飼喂聯合腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法建立DN模型，研究NGR1對模型大鼠腎臟纖維化、炎癥反應的作用及其機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 健康雄性SD大鼠，體質量(211.2±10.5)g，購自北京維通利華公司[許可證號為SCXK (京) 2014-0001，合格證號：0015675]。飼養溫度18～26℃，濕度40%～70%，自由采食和飲水。

1.1.2主要試劑與儀器 NGR1標準品(貨號：N3915，純度≥98%)、STZ(貨號：V900890)購自上海Sigma公司；血清肌酐、尿素氮試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司；……