上調(diào)TAM受體對實驗性腦脊髓膜炎Th細胞作用的研究①

李曉玲 張 博 張亞嵐 劉 會 孫夢嬌 王滿俠

(蘭州大學第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘭州 730030)

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性脫髓鞘疾病，一種自身具有易緩解、復(fù)發(fā)的臨床特點，女性的發(fā)病率高于男性，是引起青壯年神經(jīng)功能障礙最主要的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1,2]。實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是目前公認的MS的理想動物模型，能較好地模擬人類MS的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程[3]。Tyro3、Axl和Mer受體酪氨酸激酶簡稱 TAM受體，屬于受體酪氨酸激酶亞家族，是Tyro3、Axl和Mer基因表達的產(chǎn)物。具有抑制細胞凋亡、促進細胞增殖和介導(dǎo)細胞黏附、遷移 、吞噬、凋亡等多種生物學功能[4]。TAM受體是單次跨膜蛋白，由神經(jīng)細胞黏附分子的胞外配體結(jié)合域、跨膜區(qū)和有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)區(qū)組成，所以該家族受體既有黏附分子的特點，又有酪氨酸激酶的活性。TAM受體共同的配體是S蛋白(ProS)和生長停滯特異性基因6(growth arrest specific 6，Gas6)[5]。在表達TAM受體的細胞中，可以通過磷酸肌醇3-激酶PI3K/AKT和JAK/STAT通路促進細胞存活和增殖，同時抑制炎癥的發(fā)展[6]。本實驗采用EAE模型予以雷帕霉素(rapamycin，Rap)腹腔注射，上調(diào)TAM受體，觀察淋巴細胞相關(guān)炎癥因子的表達，進一步探討其在MS發(fā)生、發(fā)展過程中的免疫保護作用。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 SPF級C57BL/6小鼠36只，雌性，6～8周齡，體質(zhì)量16～18 g，購自甘肅省中醫(yī)藥大學動物研究中心，飼養(yǎng)于甘肅省中醫(yī)藥大學動物實驗室(甘肅 蘭州)。按照隨機數(shù)字表法分為正常對照組、EAE模型組、雷帕霉素組，每組12只。已通過蘭州大學第二醫(yī)院倫理委員會審核。……