血液凈化對自發性腦出血患者血清炎癥因子的影響

杜靈枝 徐建銀 姚彥萍 劉靜靜

焦作市第二人民醫院，河南 焦作 454000

作為臨床常見的一種腦科疾病，自發性腦出血具有起病迅速、進展快、病死率高等特點[1]，通常因顱內壓增高、腦水腫等原因導致意識障礙，引起營養不良、下肢深靜脈血栓形成、吸入性肺炎等多種并發癥的發生[2]，而炎癥反應在此過程中發揮著重要的促進作用，可從各方面影響患者預后狀況[3]。腦出血的發生存在復雜的病理生理機制，發生腦出血后，血腫本身的占位效應和血腫周圍繼發性腦損傷對患者預后情況造成極大的影響，而炎癥反應與繼發性腦損傷的發生存在密切關系[4]。若能在臨床中及時減輕炎癥反應程度，則可有效改善患者預后。及時準確評估腦出血患者病情程度，并給予有效措施進行相關治療，可有效減輕患者病情，提高預后效果。

腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是由平滑肌細胞和巨噬細胞等生成，可誘導巨噬細胞和白細胞等滲出及趨化性，促進淋巴細胞和巨噬細胞的增殖和活化，并進一步誘導和維持炎癥反應的發生和發展，進而破壞腦血管組織[5]。白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)亦稱為細胞刺激因子，由活化的成纖維細胞與T細胞生成而來，其包括184個氨基酸殘基，是具有廣泛生物學活性的一種細胞因子，IL-6可使B細胞前提生成抗體，同時可誘導原始骨髓源細胞的生長及分化[6]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)存在多樣的生物學功能，其多種病理和生理過程中均起到重要的調節作用，其具有調節凝集功能，可使初級階段的經典補體途徑激活，進一步誘發炎癥反應，在心血管疾病、外周血管疾病、糖尿病、感染、腫瘤性疾病、免疫性疾病等多種疾病的臨床診療中發揮著重要作用[7]。研究報道，TNF-α、IL-6級CRP等多種血清炎癥細胞因子在腦損傷發生和發展的病理過程中均起到一定作用，且隨著腦損傷程度的加重，患者血清炎癥反應水平升高更加明顯[8-9]。所以，動態監測血清炎癥細胞因子水平的變化情況，對分析腦出血后病程進展和病情程度及預后評估均具有重要的臨床意義。為此，本文通過前瞻性病例對照研究，分析自發性腦出血患者血液凈化前后上述血清炎癥因子水平變化及其對預后的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-10—2019-10焦作市人民醫院收治的100例自發性腦出血患者，隨機分為對照組和治療組各50例。2組性別、年齡、合并疾病及入院時格拉斯哥昏迷指數(Glasgow Coma Scale，GCS)評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：符合自發性腦出血的診斷標準；依從性良好，配合臨床治療和檢查；臨床資料完整。排除標準：合并嚴重感染、腦疝、腦血管畸形、凝血功能障礙、多器官功能衰竭、骨折、心血管疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、精神性疾病等；伴有顱內動脈瘤等腫瘤；存在血液凈化禁忌證者；中途退出或轉院者。

表1 2組患者基線資料比較Table 1 Comparison of clinical baseline data of 2 groups

1．2治療方法

1．2．1 對照組：入院后行生命體征監測，給予脫水、營養支持、清除自由基、降顱內壓、保護胃黏膜等綜合治療，對伴有高血壓、糖尿病者積極行降壓、降糖治療。若出血量較大者，則行微創穿刺引流術，必要時行開顱手術，同時進行改善微循環、擴容等常規處理。

1．2．2 治療組：在對照組上述治療的同時，給予血液凈化處理，通過血濾儀(德國費森尤斯公司)和血濾旁路處理，采用動靜脈內瘺行血液通路，血濾儀和血濾旁路在開始前先給予肝素鹽水0.2 g/L進行浸泡，30 min后進行沖洗，治療時每隔30 min阻斷血流，并對濾器進行沖洗，控制血流量180～200 mL/min以上。

1．3觀察指標分別于治療前和治療后3 d、7 d、14 d，取患者空腹肘前靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法(試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司)檢測血清炎癥因子TNF-α、IL-6及CRP的水平，嚴格根據試劑盒指示進行檢測。統計患者住院期間死亡情況。

2 結果

2．1 2組治療前后血清TNF-α含量比較血清TNF-α含量的比較，2組治療后較治療前均顯著下降，且治療組治療后血清TNF-α的改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2．2 2組治療前后血清IL-6含量比較與治療前比較，2組治療后血清IL-6水平均顯著下降(P<0.05)；2組治療后比較，治療組血清IL-6的改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表3。

組別n治療前治療后3d治療后7d治療后14d對照組501321.85±409.27383.64±72.22?259.65±58.66?213.74±40.62?治療組501487.35±462.94115.74±35.08?56.97±12.30?40.94±9.36?t值1.8923.5923.9129.31P值0.06<0.01<0.01<0.01

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別n治療前治療后3d治療后7d治療后14d對照組50436.85±89.35380.74±50.15?190.53±48.62?89.64±24.21?治療組50428.09±74.52115.76±36.85?80.66±25.37?31.03±9.34?t值0.5330.1114.1715.97P值0.60<0.01<0.01<0.01

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2．3 2組治療前后血清CRP含量比較2組治療后血清CRP較治療前均顯著下降(P<0.05)；2組治療后比較，治療組血清CRP的改善情況明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

組別n治療前治療后3d治療后7d治療后14d對照組50196.85±46.05167.34±35.06?109.65±32.24?60.85±14.62?治療組50204.75±39.88115.98±40.18?56.98±14.26?33.75±10.41?t值0.926.8110.5610.68P值0.36<0.01<0.01<0.01

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2．4 2組患者住院期間病死率比較對照組住院期間死亡14例，治療組死亡4例。治療組住院期間病死率(8.00%)較對照組(28.00%)明顯下降(χ2=5.49，P<0.05)。

3 討論

腦出血的發生可在短時間內威脅患者健康和生命安全，若未能及時搶救治療，則會危及多臟器功能，嚴重時可引起多臟器功能衰竭甚至是死亡。分析其原因，可能在于腦出血后可導致顱內高壓的發生，使患者出現不同程度的全身應激反應和意識障礙，進而影響機體內的體液調節，最終誘發系統性炎癥反應綜合征[10]。若未能及時進行有效控制，則可進展為多臟器功能衰竭綜合征，因此及時控制系統性炎癥反應綜合征對患者預后狀況的改善具有重要的臨床意義。

TNF-α和IL-6是機體中的兩類重要的炎癥因子，二者均在系統性炎癥反應綜合征發生和發展的病理過程中發揮著重要的促進作用，而CRP可反映疾病嚴重程度，通過調節TNF-α和IL-6濃度可有效降低CRP水平，從而起到改善機體炎癥反應的作用[11]。本研究顯示，自發性腦出血后，血清炎癥因子TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著提高，提示此時機體存在一定程度的炎癥反應，這與既往研究報道相符[12-13]。本研究中，與治療前比較，2組治療后血清炎癥因子TNF-α、IL-6及CRP水平均顯著下降，且治療組治療后血清炎癥因子的改善程度明顯優于對照組。治療組住院期間病死率(8.00%)較對照組(28.00%)明顯下降，結果表明，自發性腦出血患者在常規治療的同時接受血液凈化處理可有效減輕機體炎癥反應程度，減輕機體系統性炎癥反應綜合征，降低死亡風險，可明顯改善患者預后，

需要指出的是，對自發性腦出血患者給予血液凈化處理存在一定風險性，但并非禁忌證，在存在明顯、嚴重炎癥反應時，若免疫治療無效則需行血液凈化治療。若患者不再繼續出血，則可通過皮下注射低分子肝素的方式進行預防，以免再次出血的發生，但在血液凈化治療時無需頻繁更換濾器，只需通過抗凝劑進行處理以免濾器堵塞[14-15]。對自發性腦出血患者給予血液凈化處理并非單一采用超濾脫水的方式而改善機體腦水腫癥狀，雖通過甘露醇、呋塞米、白蛋白等方法亦可有效改善患者腦水腫癥狀，但其效果并非等同于血液凈化治療。究其原因，可能在于血液凈化可有效清除機體內的炎癥因子，阻斷細胞因子網絡，減輕炎癥反應程度，緩解炎癥因子網絡對機體造成的損傷，從而可促進機體恢復[16-17]。但對于自發性腦出血患者的臨床治療，仍需加強降顱內壓、脫水及并發癥的預防等基礎干預，并視實際情況必要時行開顱手術，而并非單一依靠血液凈化治療。在常規治療的同時，對自發性腦出血患者給予血液凈化處理可有效減輕機體炎癥反應程度，提高患者生存率，有助于改善患者預后狀況，值得臨床應用。