血漿中CDO1甲基化在肺癌早期診斷中的作用研究

王攀 趙洪林 施睿峰 劉興雨 劉京豪 任凡 趙青春 張洪兵 李永文 劉紅雨 陳軍

相對于其他惡性腫瘤，肺癌有著極高的發生率和死亡率且長期居于首位。肺癌患者的不良預后很大程度上在于隱匿性轉移擴散的發生，約50%的患者在確診時已發生腫瘤轉移，而且獲得長期生存的患者多為早期根治性腫瘤切除的無轉移的患者，研究[1]表明對I期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者進行手術切除，其5年生存率高達83%，所以缺乏早期篩查肺癌的敏感性方法常常導致肺癌的高死亡率。因此，開發出有效的早診早篩的方法對肺癌患者的診治工作極其重要。DNA甲基化在腫瘤的早期便會穩定的發生，而且常常導致抑癌基因的轉錄失活、原癌基因的表達和印記缺失，與腫瘤的發生發展以及患者的預后密切相關[2]。因此，對可疑腫瘤患者的基因啟動子甲基化水平進行早期篩查和診斷是極具潛力的。

半胱氨酸雙加氧酶（cysteine dioxygenase, CDO）是一種對人類健康至關重要的非血紅素結構的含鐵金屬酶蛋白酶，參與催化有毒性的半胱氨酸生物降解為半胱氨酸亞磺酸，從而調節體內半胱氨酸的濃度，可幫助降低細胞中的活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平[3,4]。人類半胱氨酸雙加氧酶1（cysteine dioxygenase 1,CDO1）基因位于5號染色體上，在晚期肺癌中CDO1基因表達常常被抑制[5]。研究[6]認為CDO1的損耗會增強腫瘤細胞中的氧化應激，從而誘導腫瘤細胞對ROS產生抵抗和促進腫瘤轉移，因此CDO1被認為是關鍵的腫瘤抑制基因，可能是癌細胞耐藥的一個標志。本研究旨在分析CDO1基因在肺癌患者中的甲基化水平，探討CDO1在肺癌早期診斷中的價值?！?br>