可切除非小細胞肺癌新輔助免疫治療的進展

王帥博 毛友生

肺癌是目前對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。據估計2019年在美國肺癌新發病例22.8萬人，死亡14.3萬人[1]。2019年國家癌癥中心腫瘤登記辦公室調查顯示2015年我國新發肺癌病例約為 78.7萬例，發病率為57.26/10萬。肺癌在我國發病率和死亡率均居所有癌癥之首。其發病率在男性發病居首位，在女性中居第二位。2015年在我國因肺癌死亡共計63.1萬例，死亡率為45.87/10萬。肺癌死亡率在男性和女性均居惡性腫瘤死亡率的首位[2]。因此，我國肺癌防控形勢非常嚴峻。

2013年世界肺癌大會及2014年歐洲肺癌大會均提出免疫治療將開啟肺癌治療的新時代。最初的研究顯示轉移性非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和黑色素瘤免疫治療顯著提高了患者的生存期。CA209-003研究顯示已接受治療的晚期NSCLC患者中應用nivolumab的2年總生存期（overall survival, OS）為23%-29%，5年總生存期為16%。針對不可切除的局部晚期NSCLC的治療，近期公布的PACIFIC研究顯示根治性放化療后聯合免疫鞏固治療后患者中位無進展生存期（progression-free survival, PFS）延長了11.2 個月（16.8個月vs5.6個月），明顯延長患者OS[3,4]。

目前免疫檢查點抑制劑已經成為進展期肺癌的重要治療方法。在美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南中對于進展期程序性死亡受體-配體1（programmed cell deathligand 1, PD-L1）陽性表達（≥1%）、且表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）、ROS1（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase）、BRAF（v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B）基因表達陰性或未知的肺鱗癌，如對Pembrolizumab或Atezolizumab無禁忌證，一線方案首選卡鉑+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+Pembrolizumab[5]。免疫治療在不可切除肺癌中取得的良好療效使研究者們逐步探索其在可切除NSCLC中的潛在作用，多項臨床研究開始探索新的免疫治療模式[6,7]。……