EGFR/Vimentin/Folic Acid磁球檢測肺癌循環腫瘤細胞初探

李國雷 王赟 譚國梁 劉遠 徐曌 馮浩 興偉 徐志峰

癌癥的晚期經常發生轉移，腫瘤的轉移導致約90%的癌癥死亡，使其成為了癌癥治療的焦點[1]。腫瘤細胞可以從原發部位遷移到循環系統（例如：血液、淋巴液和腦脊液等）然后擴散到其他器官。此時癌細胞亞群離開原發腫瘤，通過血液等循環遷移并定植到新的臟器組織形成新的腫瘤塊[2,3]。因此，早期識別通過血液循環傳播的癌細胞，即循環腫瘤細胞（circulating tumor cell,CTC），及時準確地檢測稀有和極少數CTC，對于癌癥治療的成功和改善患者的生存至關重要。CTC的存在與預后不良密切相關[4-6]，然而，血液中的CTC的豐度極低，在轉移的早期階段檢測CTC是一項挑戰，從患者獲得的7.5 mL血液樣本中識別和捕獲極少數的腫瘤細胞存在一定的困難[2,7]。

以往常用于檢測癌癥患者血液中CTC的技術較成熟的為CellSearch[8]，其他各種捕獲技術，包括免疫磁珠、功能化微納米結構、活體流式細胞儀等也都正在發展與應用中[9-13]。其中，基于免疫化學的磁性納米顆粒可以高效率和高選擇性地識別和捕獲全血中的CTC。CellSearch是基于抗體包被的磁性納米顆粒連接上皮細胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule, EpCAM）捕獲CTC的技術。考慮到基于抗體的CTC捕獲技術的局限性，例如不能夠捕獲缺乏EpCAM蛋白的CTC或已經發生上皮間質轉化的CTC[14]，因此，捕獲此類CTC需要其他蛋白抗體修飾的磁珠才能夠實現。

葉酸（folic acid, FA）已經成為非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）患者的一個重要的潛在藥物靶點[15,16]。有研究[17]發現在NSCLC患者中，FR表達上調約75.7%。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）蛋白在NSCLC中的陽性表達率為53%，在性別及有無淋巴結轉移之間陽性表達率有顯著差異，而在年齡、病理類型、腫瘤分化程度、吸煙史及臨床分期之間無顯著差異[18]。……