氟苯達唑抑制A549、H460細胞增殖并促進自噬

董庭君 路澤軍 李婧姣 劉詠真 溫居一

肺癌是我國乃至全世界最常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占所有肺癌的85%，是全球癌癥相關死亡的主要原因[1]。在過去的20年中，含鉑的雙藥方案化療是晚期NSCLC的主要治療手段，然而，化療對晚期NSCLC患者的緩解率也只有40%左右，且伴有不同程度的毒副反應。近年來隨著分子生物學和腫瘤免疫學研究的持續深入，NSCLC的治療方式發生了很大的改變，不再是單純的細胞毒療法，而是針對患者的相關驅動基因突變，選擇個體化靶向療法，或者以程序性死亡受體1（programmed death 1,PD-1）/進展期程序性死亡受體-配體1（programmed cell death-ligand 1, PD-L1）抗體為主的免疫檢查點抑制劑治療[2]，但獲得性耐藥及藥物的治療有效率低仍是困擾醫患的重要問題。因此，通過研究腫瘤的發生發展途徑尋找新的治療藥物尤為重要。

氟苯達唑（flubendazole）屬于苯并咪唑家族，主要用于人和動物的腸道寄生蟲及全身性蠕蟲感染，具有良好的驅蟲效果[3]。氟苯達唑能通過與微管蛋白相結合，抑制微管蛋白的聚合作用，阻滯細胞周期，從而影響細胞增殖、有絲分裂等，最后導致寄生蟲的破壞[4]。近年來研究報導發現，氟苯達唑還在抗癌方面發揮作用，包括阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤干細胞、抑制腫瘤細胞增殖與生長等[5-7]。此外，氟苯達唑還被發現能激活自噬。氟苯達唑被認為是活性氧（reactive oxygen species,ROS）的有效誘導劑，并且可以激活自噬。Zhang等[8]利用分子對接模擬技術，對美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批準的多種小分……