托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭合并低鈉血癥的療效觀察

張建勇 邱志超 陳玨通 劉曉松 曾凡超 徐寧 鐘志雄 邢哲

【摘要】目的 評(píng)估在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭合并低鈉血癥的臨床療效。方法 入組2019年1月～2020年1月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科診斷為射血分?jǐn)?shù)減低且合并低鈉血癥的心力衰竭患者100例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（常規(guī)治療 + 托伐普坦，n=50）和對(duì)照組（常規(guī)治療，n=50）。觀察尿量，體重改變，血清鈉濃度，NT-ProBNP水平，左室射血分?jǐn)?shù)，血清肌酐濃度變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 試驗(yàn)組尿量多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組體重下降水平，NT-proBNP下降水平高于對(duì)照組，同時(shí)試驗(yàn)組在治療后血清鈉濃度，左心室射血分?jǐn)?shù)升高。兩組血清肌酐水平治療前后均無差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 托伐普坦顯著增加尿量，減輕容量負(fù)荷，同時(shí)升高血清鈉及改善左室收縮功能，不影響腎功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性好。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭;射血分?jǐn)?shù)減低;低鈉血癥;托伐普坦

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2020.4..02

心力衰竭是因心室的射血或充盈的結(jié)構(gòu)或功能受損所導(dǎo)致的一種臨床綜合征，而射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭是臨床上最常見的類型[1]。利尿劑是心力衰竭治療的基石[2]，但是長(zhǎng)期常規(guī)，大量的使用利尿劑會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，最為常見的電解質(zhì)穩(wěn)亂[3]，且大劑量利尿劑應(yīng)用能激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，從而加速左室重構(gòu)，心功能進(jìn)一步惡化[4-5]。近年來出現(xiàn)的新型利尿劑托伐普坦，是一種精氨酸加壓素（auginine wasopressin，AVP）V2受體拮抗劑，它通過阻斷髓質(zhì)部與皮質(zhì)部AVP受體的結(jié)合發(fā)揮利尿作用，但不增加電解質(zhì)的排出，減少了低鈉血癥的發(fā)生 [6]。本研究評(píng)估托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭合并低鈉血癥的患者中療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2019年1月～2020年1月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科診斷為射血分?jǐn)?shù)減低且合并低鈉血癥的心力衰竭患者100例。并對(duì)入選的患者的性別、年齡、NYHA心功能分級(jí)，血清肌酐，血清鈉濃度等臨床資料進(jìn)行記錄整理。病例入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷充血性心力衰竭的住院患者（NYHA 分級(jí) II-IV級(jí)）;（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%;（3）血鈉水平≤135 mmol/L;（4）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克，血容量不足（收縮壓<90 mmHg）;（2）高血鈉：Na+>150 mmol/L，高血鉀：K+>5.5 mmol/L;（3）慢性腎功能不全患者;

1.2 研究方法

入組患者隨機(jī)分為試驗(yàn)驗(yàn)組和觀察組，各50例。觀察組給予常規(guī)抗心衰治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），不能耐受時(shí)用血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、螺內(nèi)酯、β-受體阻滯劑，地高辛，擴(kuò)張血管藥（硝酸酯類泵入）及強(qiáng)化利尿劑利尿（日呋塞米量40～200 mg）。試驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦，以7.5 mg/qd為起始劑量，最大劑量30 mg/qd。

1.3 觀察指標(biāo)

療效終點(diǎn)：觀察尿量，體重改變，血清鈉濃度，NT-ProBNP水平，左室射血分?jǐn)?shù)變化;安全終點(diǎn)：血清肌酐濃度變化及不良反應(yīng)：如口干、口渴，藥物過敏等

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果符合正態(tài)分布且方差齊者以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床基線資料比較

比較兩組患者的一般情況和基礎(chǔ)化驗(yàn)檢查結(jié)果，如年齡、性別比例、心功能分級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2.1 兩組治療前后尿量，體重，NT-proBNP對(duì)比

試驗(yàn)組尿量多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組體重下降水平，NT-proBNP下降水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2.2 血清鈉與LVEF值治療前后變化

試驗(yàn)組治療后血清鈉濃度升高，LVEF值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組血清鈉濃度，LVEF值治療前后無差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 安全性分析

兩組患者治療前后血清肌酐無變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。在心力衰竭藥物治療過程中試驗(yàn)組無患者發(fā)生高鉀血癥，僅有2例患者出現(xiàn)口干癥狀，其余患者均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討 論

射血分?jǐn)?shù)減低性心力衰竭作為心衰的最常見類型，是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展到終末期的主要臨床表現(xiàn)，其臨床預(yù)后差，死亡率高，一般存活率只有5年[7]。既往研究表明低鈉血癥在心力衰竭患者中的發(fā)病率約為5～30% [8]。低鈉血癥可顯著增加射血分?jǐn)?shù)減低性心衰患者的死亡率、再住院率 [9]。因此積極治療低鈉血癥對(duì)于降低心力衰竭死亡率及改善預(yù)后具有重要意義[10]。托伐普坦是精氨酸加壓素受體拮抗劑，能夠抑制對(duì)水的重吸收，使水排泄增多，而不影響鈉離子的排泄，糾正高容量性稀釋性低鈉血癥[11]。本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組較對(duì)照組治療后尿量增多，體重減輕，NT-proBNP下降水平更大。試驗(yàn)組治療后血清鈉濃度升高，并且左心室射血分?jǐn)?shù)得到改善。另外，托伐普坦治療后未發(fā)生高鉀血癥事件，治療前后血肌酐水平無變化，僅有個(gè)別患者出現(xiàn)口干不適，安全性良好。綜上所述，本研究顯示，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭合并低鈉血癥能夠進(jìn)一步增加尿量，減輕液體潴留，降低NT-proBNP水平同時(shí)能夠升高血清鈉濃度，對(duì)腎功能沒有影響且具有良好的安全性和耐受性。

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