烏司他丁對體外循環二尖瓣置換術患者肺功能損傷及炎性因子的影響

摘要：目的? 觀察烏司他丁對體外循環二尖瓣置換術患者肺功能損傷及炎性因子的調節效果。方法? 選擇2017年5月～2018年8月我院收治80例行體外循環二尖瓣置換術治療的患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組40例。對照組給予生理鹽水治療，觀察組患者給予烏司他丁治療，比較兩組圍術期不同時間點[麻醉誘導切皮前（T1）、體外循環結束后1 h（T2）、體外循環結束后4 h（T3）]肺泡氣-動脈血氧分壓差（A-aDO2）與炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平]。結果? 兩組T1時A-aDO2、TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 烏司他丁治療體外循環二尖瓣置換術患者可在一定程度上減輕肺功能損傷，降低炎性因子水平。

關鍵詞：體外循環;二尖瓣置換術;烏司他丁;肺功能;炎性因子

中圖分類號：R654.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.046

文章編號：1006-1959（2020）09-0142-02

Effect of Ulinastatin on Lung Function Injury and Inflammatory Factors in Patients

Undergoing Mitral Valve Replacement with Cardiopulmonary Bypass

WEI Yi-ming

（Department of Heart Surgery，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective? To observe the effect of ulinastatin on lung function injury and inflammatory factors in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.Methods? From May 2017 to August 2018， 80 patients treated with mitral valve replacement by extracorporeal circulation in our hospital were selected as the research object， and using the random method to divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The control group was given normal saline， and the observation group was given ulinastatin， and the two groups were compared at different time points during the perioperative period [before anesthesia induced skin incision （T1）， 1 h after the end of extracorporeal circulation （T2）， after the end of extracorporeal circulation 4 h （T3）] Alveolar gas-arterial blood oxygen partial pressure difference （A-aDO2） and inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin prime-10 （IL-10） level].Results? The levels of A-aDO2， TNF-α， IL-6 and IL-10 at T1 were compared between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）; The levels of A-aDO2， TNF-α and IL-6 in the observation group at T2 and T3 were lower than those in the control group， and the level of IL-10 was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Ulinastatin can reduce lung injury and reduce the level of inflammatory factors to a certain extent in patients undergoing mitral valve replacement with cardiopulmonary bypass.

Key words：Cardiopulmonary bypass;Mitral valve replacement;Ulinastatin;Lung function;Inflammatory factors

體外循環二尖瓣置換術為臨床用于治療心血管疾病的主要手段，且具有良好的臨床療效，但由于體外循環屬于創傷性技術，在治療患者的同時在一定程度上也會對患者身體造成損傷[1]。體外循環二尖瓣置換術極易引起炎癥反應，可導致患者多種器官功能損傷，其中肺功能損傷最為常見，嚴重者將威脅患者生命安全[2]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑，可抑制炎性細胞因子釋放，但將其應用于體外循環二尖瓣置換術中治療效果相關報道較少。本研究旨在探討烏司他丁治療體外循環二尖瓣置換術患者的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2017年5月～2018年8月黑龍江省佳木斯市中心醫院收治80例行體外循環二尖瓣置換術治療的患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組男性25例，女性15例;年齡35～52歲，平均年齡（43.58±3.15）歲;心功能分級Ⅱ級15例，Ⅲ級25例;體質量17～20 kg/m2，平均體質量（18.85±1.02）kg/m2;體外循環時間40～72 min，平均體外循環時間（55.48±11.23）min。對照組男性26例，女性14例;年齡36～54歲，平均年齡（43.62±3.25）歲;心功能分級Ⅱ級17例，Ⅲ級23例;體質量17～20 kg/m2，平均體質量（18.91±0.98）kg/m2;體外循環時間41～73 min，平均體外循環時間（56.01±10.69）min。兩組性別、年齡、體質量、體外循環時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者知情同意，并簽署同意書。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①手術順利完成且體外循環穩定者;②左室射血分數>40%;③配合度理想者。排除標準：①凝血功能障礙者;②對本研究藥物過敏者;③合并肝、腎等器官功能障礙者;④伴有高血壓或糖尿病者;⑤伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3方法? 兩組術前8 h均禁食，入手術室前10 min給予1～2 mg氯胺酮（浙江九旭藥業有限公司，國藥準字H20023609）靜脈注射，進入手術室后密切監測患者生命體征，在全麻下進行二尖瓣置換術，并進行氣管插管。使用Stocker Ⅲ型體外循環機（德國Stocker）。體外循環開始后，觀察組采用1.2萬 U/kg烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）治療，用20 ml生理鹽水稀釋，將0.6萬U/kg加入預充液中，經體外循環機進入患者體內，主動脈開放后將剩余的0.6萬 U/kg加入體外循環機中。對照組采用等量生理鹽水治療，用法同觀察組。

1.4評價指標? ?比較兩組圍術期不同時間點[麻醉誘導切皮前（T1）、體外循環結束后1 h（T2）、體外循環結束后4 h（T3）]肺功能與炎性因子水平。肺功能：使用血氣分析儀（美國Bayer，型號：865）進行血氣分析，計算兩組患者肺泡氣-動脈血氧分壓差（A-aDO2）;炎性因子：采用上海酶聯生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平。

1.5統計學方法? 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組不同時間A-aDO2值比較? ?兩組T1時A-aDO2值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時A-aDO2值均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組炎性因子比較? 兩組T1時TNF-α、IL-6、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組T2、T3時TNF-α、IL-6水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

體外循環為臨床用于直視下進行心內手術的技術，可為手術醫師提供清晰的手術視野，還能維持患者術后呼吸與循環功能[3]。盡管該技術具有一定的優勢，但部分患者術后可能出現肺換氣功能下降，嚴重者甚至影響預后，加強對肺損傷預防至關重要。目前，臨床對體外循環引起的肺損傷原因尚未完全明確，一般認為與炎癥反應存在一定關聯，炎癥反應使多種炎癥細胞產生可直接或間接損傷肺功能。因此，采取有效的措施降低患者炎癥反應并預防肺功能損傷對患者具有積極意義。

烏司他丁屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑，可有效清除氧自由基，穩定溶酶體膜，還具有抑制炎癥因子釋放、增加抗炎因子釋放作用，促進抗炎因子與促炎因子動態平衡，可通過降低體外循環期間急性期反應，減輕患者機體炎癥反應，減輕肺功能損傷[4]。IL-6屬促炎因子，能作為患者急性期反應的標識因子，在參與體外循環炎癥反應的同時還可反映患者炎癥反應嚴重程度。TNF-α為炎癥反應過程中最重要的致炎因子，具有使其他促炎因子水平增加作用，加重患者肺功能損傷。IL-10為抗炎因子，具有抑制多種炎性介質合成作用。A-aDO2是反映患者肺換氣功能的重要指標，數值越大表示患者肺功能損傷越嚴重。

本研究結果顯示，觀察組T2、T3時A-aDO2值、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組（P<0.05），表明烏司他丁應用于體外循環二尖瓣置換術中對預防患者肺功能損傷具有積極作用，且可有效減輕炎癥反應，與張繼華等[5]研究結果一致。

綜上所述，體外循環二尖瓣置換術患者應用烏司他丁治療可有效降低炎性因子水平，保護患者肺功能，值得在臨床應用。

參考文獻：

[1]于冬梅，劉海峰，陳克研，等.烏司他丁聯合丙氨酰谷氨酰胺對體外循環瓣膜置換術患者的肺保護作用[J].實用藥物與臨床，2016，19（4）：429-432.

[2]路文浩，賈洪峰.烏司他丁及丙氨酰谷氨酰胺對體外循環瓣膜置換術患者肺保護作用研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（1）：17-19，22.

[3]于文波，黃明君，許華山，等.磷酸肌酸鈉聯合烏司他丁在體外循環瓣膜置換術中的心肌保護作用[J].重慶醫學，2015，44（9）：1259-1261.

[4]肖穎琨，李天遠，曾慶詩，等.烏司他丁對單肺通氣和體外循環下行胸腔鏡心臟手術患者肺功能的影響[J].廣東醫學，2015，36（6）：949-952.

[5]張繼華，陳晶晶.烏司他丁對體外循環相關肺損傷保護作用的臨床分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（7）：1261-1263.

收稿日期：2019-11-28;修回日期：2019-12-10

編輯/宋偉

作者簡介：魏一鳴（1981.12-），男，黑龍江齊齊哈爾人，碩士，主治醫師，主要從事心臟外科疾病的診治工作