艾拉莫德聯合依那西普治療難治性類風濕關節炎的療效

于守杰 賈倩

摘要：目的? 探究艾拉莫德聯合依那西普治療難治性類風濕關節炎的療效。方法? 選取2017年8月～2019年11月我院診治的78例難治性類風濕關節炎患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組給予依那西普治療，觀察組給予在對照組基礎上聯合艾拉莫德治療，比較兩組臨床療效、類風濕因子（RF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）水平和血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。結果? 觀察組治療總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組RF、TNF-α、VEGF、IgA、IgM、IgG低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 艾拉莫德聯合依那西普治療可有效降低難治性類風濕關節炎患者炎癥因子水平，改善免疫球蛋白，提高治療效果。

關鍵詞：難治性類風濕關節炎;艾拉莫德;依那西普;炎癥因子;免疫功能

中圖分類號：R593.22? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.045

文章編號：1006-1959（2020）09-0140-02

Effect of Iguratimod with Etanercept in the Treatment of Refractory Rheumatoid Arthritis

YU Shou-jie，JIA Qian

（Department of Rheumatology and Immunology，Linyi People Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract：Objective? To investigate the efficacy of Iguratimod combined with etanercept in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods? 78 patients with refractory rheumatoid arthritis diagnosed and treated in our hospital from August 2017 to November 2019 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， 39 cases each. The control group was treated with etanercept， and the observation group was given combined with Iguratimod treatment based on the control group. The clinical efficacy， rheumatoid factor （RF）， tumor necrosis factor （TNF-α）， and vascular endothelial growth factor were compared （VEGF） level and serum immunoglobulin [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG）].Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 94.87%， higher than 76.92% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the observation group RF， TNF-α， VEGF， IgA， IgM， IgG were lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Iguratimod combined with etanercept can effectively reduce the level of inflammatory factors， improve immunoglobulin and improve the therapeutic effect in patients with refractory rheumatoid arthritis.

Key words：Refractory rheumatoid arthritis;Iguratimod;Etanercept;Inflammatory factors;Immune function

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis）是以關節病變為主的慢性難治性全身免疫性疾病，其病因尚不明確，可能與遺傳因素、感染因素、性激素等有關，臨床表現主要為晨僵、腫脹、疼痛，若不及時治療會導致患者功能障礙、關節變型，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前臨床暫無根治難治性類風濕關節炎的藥物，而依那西普是治療該病的有效藥物之一，但長期應用效果并不理想。而艾拉莫德是新型抗風濕關節炎類藥物，能夠緩解關節炎或自身免疫性病的關節損傷和免疫異常，抑制炎性細胞因子和血清免疫球蛋白的產生?；诖耍狙芯刻接懓陆Y合依那西普治療難治性類風濕關節炎的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年8月～2019年11月臨沂市人民醫院診治的難治性類風濕關節炎患者78例，納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[2]中關于難治性類風濕關節炎的診斷標準;②疾病處于活動期;③4周內未服用皮質激素類藥物或非甾體抗炎藥。排除標準：①合并感染、腫瘤等疾病;②對所用藥物過敏的患者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組中男性21例，女性18例;年齡32～74歲，平均年齡（53.62±4.72）歲;病程1～15年，平均病程（8.51±1.61）年。觀察組中男性22例，女性17例;年齡32～77歲，平均年齡（53.59±4.73）歲;病程1～16年，平均病程（8.73±1.47）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法? 對照組給予依那西普（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批準文號S20170048，規格：25 mg）治療，皮下注射，25 mg/次，2次/周，每次間隔72～96 h。觀察組在對照組基礎上聯合艾拉莫德（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084，規格：25 mg）治療，口服，25 mg/次，2次/d，飯后服用。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標? 比較兩組臨床療效、治療前與治療后3個月類風濕因子（RF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）水平和治療前與治療后6周血清免疫球蛋白[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]。臨床療效：根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[2]分為：①治愈：無晨僵、無關節疼痛、臨床癥狀消失;②好轉：晨僵時間低于15 min，其他臨床癥狀有所改善;③無效：臨床癥狀無改善或加重?？傆行?治愈率+好轉率。

1.4統計學方法? 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治愈15例、好轉22例、無效2例;對照組治愈11例、好轉19例、無效9例;觀察組治療總有效率為94.89%（37/39），高于對照組的76.92%（30/39），差異有統計學意義（？字2=5.186，P<0.05）。

2.2兩組治療前后RF、TNF-α、VEGF水平比較? 治療后，兩組血清RF、VEGF、TNF-α較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前后免疫球蛋白水平比較? 治療后，兩組IgA、IgM、IgG較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

難治性類風濕關節炎是免疫異常導致的疾病，一旦發病，會累及滑膜血管，其主要病理特點是在炎癥因子的刺激下，滑膜中免疫球蛋白被激活，導致各種炎癥因子被釋放;同時受嚴癥因子的影響，纖維細胞大量繁殖，還釋放血管內皮生長因子，生成血管翳，破壞患者的關節軟骨，從而導致關節功能損害、關節畸形。研究表明[3]，VEGF、TNF-α等促炎因子與患者類風濕關節炎的病情發展有著密切的聯系，且VEGF的升高是該病發生的重要病理過程。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后血清RF、VEGF、TNF-α、IgA、IgM、IgG低于對照組（P<0.05），表明采用艾拉莫德結合依那西普治療難治性類風濕關節炎患者效果確切，分析其原因為依那西普是人工合成的可溶性融合蛋白，是TNF-α拮抗劑，能夠抑制TNF-α結合，控制炎癥因子，從而起到改善患者病情的目的;同時能夠通過減少炎癥因子的浸潤、降低滑膜中細胞黏附因子的表達，從而減輕炎癥因子反應，但該藥具有較大的副作用，單一用藥時有可能出現嚴重感染、淋巴系統異常、免疫系統異常等副作用[4]。艾拉莫德是一種新型的抗風濕類藥物，具有較好的抗炎、調節免疫功能的作用，能夠選擇性抑制環氧合酶和高嶺土誘導的炎癥反應中的緩激肽，從而降低炎癥因子;同時還可抑制血清免疫球蛋白的生成和炎癥因子TNF-α的表達，降低炎癥因子和免疫球蛋白，從而促進骨質的形成;此外，該藥在治療過程中不良反應較少，安全性高，是治療難治性類風濕關節的優選[5]。因此，艾拉莫德結合依那西普治療，可降低依那西普的副作用，具有改善炎癥因子、降低免疫球蛋白的作用，可有效緩解患者病情。

綜上所述，采用艾拉莫德結合依那西普治療難治性類風濕關節炎患者效果確切，可降低患者的炎癥因子水平，改善血清免疫球蛋白，提高治療效果。

參考文獻：

[1]黃煜鵬，劉鋼.托珠單抗治療難治性類風濕關節炎的療效與安全性[J].華西醫學，2017，32（7）：988-992.

[2]王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準[M].北京：科學技術文獻出版社，2010：406-407.

[3]楊利娜.艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎效果觀察[J].吉林醫學，2017，38（2）：341-342.

[4]李學榮，陳永平，張榜碩，等.艾拉莫德聯合依那西普對難治性類風濕關節炎患者CD4+、CD8+T細胞及免疫球蛋白的影響[J].免疫學雜志，2018，34（2）：141-145.

[5]謝李，鄒慶華，石穎，等.艾拉莫德聯合 MTX對難治性類風濕關節炎患者IL-1、血清TNF-α、VEGF水平的影響[J].貴州醫學，2018，42（7）：831-832.

收稿日期：2020-03-17;修回日期：2020-03-27

編輯/杜帆

作者簡介：于守杰（1973.3-），男，山東臨沂人，本科，主治醫師，主要從事類風濕關節炎的診治工作