miR-1靶向調(diào)控VEGFA肺癌干細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的影響①

羅繼文 陳光明 岑小波

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院胸心外科,瀘州 646000)

肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤，腫瘤相關(guān)病死率位居惡性腫瘤榜首。數(shù)據(jù)顯示2018年肺癌新發(fā)確診病例約占全部惡性腫瘤新發(fā)病例的15%左右，死亡病例約占全部惡性腫瘤死亡病例的25%左右。雖然肺癌的治療取得了一定進(jìn)展，但是肺癌患者5年生存率仍然較低，僅有15%左右[1-3]。目前已經(jīng)證實(shí)肺癌細(xì)胞中存在多種基因突變，包括EGFR、KRAS、p53和PTEN等基因，但是肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全明確[4,5]。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)密不可分，CSCs在腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和耐藥等生物過(guò)程中均發(fā)揮重要作用[6-8]，攻克CSCs將為腫瘤的治療帶來(lái)巨大希望。研究表明CSCs受多種因素的調(diào)控等，包括遺傳、表觀遺傳和腫瘤相關(guān)信號(hào)通路，miRNAs屬于表觀遺傳學(xué)范疇，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，其異常表達(dá)可引起包括人類(lèi)惡性腫瘤在內(nèi)的疾病，研究發(fā)現(xiàn)miRNAs可以調(diào)控CSCs的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為，并發(fā)揮關(guān)鍵作用[9-14]。miR-1在肺癌、肝癌、卵巢癌和前列腺癌等常見(jiàn)惡性腫瘤中被鑒定為抑癌因子，在乳腺癌中miR-1表達(dá)下調(diào)，可抑制乳腺癌CSCs的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡[15-19]。而miR-1與肺癌CSCs的研究尚未見(jiàn)報(bào)道，因此本文探討miR-1調(diào)控肺癌CSCs生物學(xué)功能的作用機(jī)制，旨在獲得miR-1作為肺癌潛在作用靶點(diǎn)的重要證據(jù)，為肺癌治療提供新思路。

1 材料與方法

1.1材料 膠原酶購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；表皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子購(gòu)自美國(guó)Gibco公司；PrimeScriptTM RT reagent Kit逆轉(zhuǎn)錄、SYBR Premix Ex TaqTM qRT-PCR試劑盒購(gòu)自日本TaKaRa公司；……