miR-133a-3p通過抑制氧化還原因子1抑制肝癌細胞惡性生物學行為①

李天雄 孫志鵬 尹 剛 閆 巍 阿民布和 張能維

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院胃腸肝膽腫瘤外科,北京 100038)

肝癌在我國的發病率逐年升高，對國民的身體健康構成極大危害。作為一種惡性腫瘤，多種因素參與肝癌的發生發展過程，其高轉移性和侵襲性是個多步驟發生的過程[1]。隨著現代人生活方式的改變，肝癌的發病率越來越高，發病人群也越來越年輕，但其發病原因尚不明確。研究證明miRNA具有與癌癥進展相關的多種生物學作用，包括細胞的存活、分化、增殖、凋亡、遷移。許多研究已經證明miRNA與多種腫瘤的發生發展密切相關[2]。有報道指出miR-494可以通過靶向Ⅰ型膠原α1基因(collagen type I alpha 1，COL1A1)加劇口腔鱗狀細胞癌[3,4];miR-33a通過靶向核轉錄因子GATA6抑制結腸癌細胞的活力和侵襲[5]。同時，文獻報道miR-133可作為腫瘤抑制因子在多種轉移性癌癥中發揮作用，并證明miR-133通過直接靶向垂體腺瘤中的叉頭框蛋白C1(forkhead box protein C1,FOXC1)來抑制細胞的遷移和侵襲[6]。研究證實miR-133的高表達能夠抑制肺癌細胞的遷移和侵襲[7]。然而，沒有明確的證據表明miR-133a-3p與肝癌之間的關系。有研究證明氧化還原因子1(redox factor-1，Ref-1)可以作為腫瘤啟動子調節腫瘤發生發展過程，其與腫瘤和其他疾病密切相關[8]。Guo等[9]發現肺癌細胞中Ref-1的表達水平顯著上升，Ref-1的高表達導致患者術后總體存活率更差。Lee等[10]已證實Ref-1有助于人膀胱癌的分化和轉移。雖然不同的文獻報道揭示Ref-1與多種不同腫瘤之間的結合相互作用，但是Ref-1與肝癌之間關系鮮有報道。

本研究主要探討miR-133a-3p是否可以抑制肝癌細胞的惡性生物學特性，并進一步研究其與Ref-1的關系，揭示兩者之間相互作用對肝癌進展內在機制的影響。……