MicroRNA-146參與碘誘導NOD.H-2h4小鼠自身免疫性甲狀腺炎①

趙 娜 趙姝潔 李玉姝

(中國醫科大學附屬第一醫院內分泌科，內分泌研究所，遼寧省內分泌疾病重點實驗室，沈陽 110001)

自身免疫性甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是一種常見的自身免疫性疾病，其中橋本甲狀腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)是AIT的主要類型。HT患者主要表現為甲狀腺內存在淋巴細胞浸潤和濾泡組織損傷，血清中出現甲狀腺的循環抗體，主要為抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAbs)和甲狀腺球蛋白抗體(TgAbs)，可導致甲狀腺纖維化或萎縮，并伴有甲狀腺功能減退[1-3]。AIT患者常伴有其他自身免疫性疾病，如1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、多發性硬化(multiple sclerosis,MS)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)等[4]。MicroRNAs(miR NAs)是一類內源性單鏈非編碼高度保守的小RNA分子，由22個核苷酸組成，具有多種功能，通過直接結合特定靶mRNAs的3′非編碼區(3′UTR)，導致靶mRNAs的降解和/或抑制蛋白質翻譯及與lncRNA的相互作用，抑制翻譯起始和起始后蛋白表達[5-9]。miRNAs在免疫系統發育和調節機制中發揮重要作用，并參與多種自身免疫性疾病的發生、發展及轉歸。AIT的發病機制尚未明確，有關miRNAs在AIT中的研究較少，本研究通過探究AIT中miR-146 的水平變化研究AIT的發病機制。

1 材料與方法

1.1材料 34只NOD.H-2h4小鼠購自美國杰克遜實驗室，并在中國醫科大學實驗動物中心SPF級別下繁殖和喂養。因其對自身免疫性甲狀腺炎具有遺傳易感性，是AIT理想的小鼠模型[10]。隨機選取4周齡健康雌性小鼠，分為高碘飲水組(High iodine)和正常飲水組(Control)。高碘飲水組為無菌雙蒸水配制的0.05%碘化鈉溶液，相當于小鼠正常碘攝入量的1 000倍。將小鼠隨機分為12周對照組(n=6)，12周高碘飲水組(n=10)，20周對照組(n=8)和20周高碘飲水組(n=10)，于實驗開始后第12、20周分別處死小鼠。……