2型糖尿病患者高三酰甘油血癥-腰圍表型與糖尿病微血管并發癥的相關性

劉曉麗 王銳 尹福在 賈曉嬌 魯娜 馬春明 陸強

近年來人們生活水平不斷提高，伴隨著不健康的飲食習慣及生活方式，2型糖尿病發病率逐年升高[1]。高三酰甘油血癥-腰圍表型(hypertriglyceridemic-waist phenotype，HTWC)，簡單地將人體測量學指標和生化指標聯合起來，由加拿大魁北克心血管研究的學者首次提出，認為此表型可作為有效篩查心血管疾病高危人群的方法[2]。有文獻報道，HTWC表型與糖尿病發生及糖尿病慢性并發癥密切相關[3-5]。本研究利用我院住院2型糖尿病患者數據，探討HTWC表型在 2型糖尿病患者中的檢出率及其與糖尿病微血管并發癥的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2015年6月在我院內分泌科住院的2型糖尿病患者538例，其中男287例，女251例；平均年齡(55.4±13.5)歲。所有患者需符合2006年世界衛生組織(WHO)修訂的糖尿病診斷標準。所有入選者需排除：(1)有酮癥、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管病等應激狀態；(2)1型糖尿病或其他特殊類型糖尿病；(3)大量蛋白尿(尿微量白蛋白>200 μg/min)、腎功能不全及非糖尿病腎病；(4)患者入院前有使用用血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及貝特類調脂藥物史。

1.2 方法

1.2.1 人體基本參數測定：包括身高、體重、腰圍(WC)和血壓。測量血壓前30 min內避免吸煙、飲用含有咖啡因的飲料及劇烈運動，受試者靜坐休息5 min后測量3次坐位血壓。測量2次體重和身高。腰圍為立位兩腳分開與肩同寬，平靜呼吸肋弓下緣與髂前上棘連線中點水平的周長。計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m)2。

1.2.2 實驗室檢查：受試者均清晨空腹采靜脈血樣，室溫下靜置30 min，現場分離血漿，2 h內用冰袋保溫箱送至檢驗科統一檢測空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和肌酐(Cr)水平。采血前確認空腹時間，空腹不足10 h者不予采血。測定儀器為日立7170A全自動生化分析儀。于入院第2天留24 h尿微量白蛋白(UMA)，行眼底照相。

1.3 分組 以血TG≥1.7 mmol/L和WC≥90 cm(男性)和85 cm(女性)為切點[6],將研究對象分為三酰甘油和腰圍正常組(A組)、單純腹型肥胖組(B組)、單純高三酰甘油組(C組)和HTWC組(D組)。

1.4 糖尿病微血管并發癥診斷標準 早期糖尿病腎病定義為按Mogensen分期診斷標準，UMA 20～200 μg/min。

2 結果

2.1 4組HW表型和糖尿病微血管并發癥檢出率及指標比較 調查人群中HTWC表型檢出率為 34.9%，其中男34.5%，女35.5%，兩性之間比較差異無統計學意義(χ2=0.055，P=0.815)。調查人群中糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變的檢出率為 19.1%和 15.6%。4組間性別比和糖尿病病史比較差異無統計學意義(P>0.05)。B組年齡高于A組(P<0.05)。4組間肌酐比較差異無統計學意義(P>0.05)，HTWC組 2型糖尿病患者UMA高于A組和B組(P<0.05)。見表1。

表1 4組患者人體測量指標及生化指標比較

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；與A組比較,*P

2.2 4組糖尿病微血管并發癥檢出率比較 4組間糖尿病視網膜病變檢出率比較差異無統計學意義(P>0.05)。A組2型糖尿病患者糖尿病腎病檢出率為10.6%，而HTWC組 2型糖尿病患者檢出率為24.5%，是A組 2型糖尿病患者的2.730倍(95%CI：1.431～5.210，P=0.002)。應用多因素logistic回歸，校正性別、年齡、BMI、高血壓病和糖尿病病史后，HTWC組 2型糖尿病患者糖尿病腎病檢出率仍為A組2型糖尿病患者的2.516倍(95%CI：1.282～4.937，P=0.007)。見表2。

表2 4組2型糖尿病患者糖尿病腎病比較

注：模型1：單因素logistic回歸；模型2：多因素logistic回歸，校正性別、年齡、體重指數、高血壓病和糖尿病病史

3 討論

糖尿病微血管病變是糖尿病患者致死致殘的重要原因，也是2型糖尿病的常見嚴重并發癥，作為糖尿病微血管病變的主要病變部位，臨床上常以糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變代表糖尿病微血管病變。隨2型糖尿病發病率升高，糖尿病腎病及視網膜病變發病率也逐漸升高，其發病率高達30%～50%[2,3]。本調查人群中糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變的檢出率分別為19.1%和15.6%，可能與研究人群年齡、糖尿病病程等多種因素有關。而一些長期血糖控制良好的患者同樣出現腎臟、視網膜的損害。既往研究表明，導致代謝綜合征的相關因素可引起和加重糖尿病的腎臟和視網膜損害[7,8]。

腹型肥胖和高三酰甘油血癥均是代謝綜合征的主要臨床表型。腹型肥胖者腹腔內脂肪積聚不僅是糖尿病、代謝綜合征的體脂分布特征，亦是多種代謝異常發生的始動因素之一[9,10]。WC易測量，成本低廉，已是判斷腹腔內臟脂肪含量的一項的常用人體測量學指標[11]，適合于大規模體檢人群，可以作為預測動脈粥樣硬化性疾病的一項有效指標。經過降膽固醇治療后TG仍然殘余，是心血管疾病風險的主要原因之一[12]，因此TG在動脈粥樣硬化性疾病的發病過程中也具有重要的意義。Lemieux等[2]首先把WC和TG結合起來，提出了“高三酰甘油血癥腰圍(HTWC)表型”的概念。他們認為，作為一種廉價而且簡易的方法，HTWC表型可以識別致動脈粥樣硬化的代謝三聯征(高胰島素血癥、高載脂蛋白B和小的低密度脂蛋白膽固醇顆粒)。已有研究提出可將HTWC表型作為代謝綜合征的替代，特別是作為與腹型肥胖相關的心血管和代謝風險預測的指標[13,14]。近年來HTWC表型備受關注，HTWC在肥胖、心血管疾病、糖尿病及其并發癥以及其他多種疾病中的相關性和篩查作用。腹部脂肪堆積可導致高胰島素血癥、胰島素抵抗、脂質代謝紊亂和血流動力學改變等一系列代謝異常，這些改變在糖尿病微血管病變的發生發展中均起著重要作用。HTWC表型作為代表腹型肥胖和代謝綜合征的典型且簡易指標，其與糖尿病微血管病變的關系值得我們探討。

本研究調查人群中HTWC表型檢出率為 34.9%，說明2型糖尿患者群高三酰甘油血癥和腹型肥胖同時存在者較多。TG和WC正常組2型糖尿病患者早期糖尿病腎病檢出率為 10.6%，而HTWC組 2型糖尿病患者早期腎病檢出率為 24.5%。以早期糖尿病腎病檢出率為因變量，應用多因素Logistic回歸分析，發現在校正性別、年齡、BMI、高血壓病和糖尿病病史后，HTWC組 2型糖尿病患者糖尿病腎病檢出率仍為A組 2型糖尿病患者的 2.516倍，提示HTWC是糖尿病腎病發生的獨立危險因素。

王超等[15]研究表明，HTWC 表型是2 型糖尿病患者合并糖尿病視網膜病變的獨立危險因素。而我們比較后發現HTWC表型組糖尿病視網膜病變的檢出率與TG和WC正常組、單純腹型肥胖組、單純高三酰甘油組差異均無統計學意義(P>0.05)，得出這樣的陰性結果可能與研究人群的樣本量及眼底照相技術等多種因素有關，有待我們增加樣本量及綜合眼科專科眼底檢查后進一步證實。

綜上所述，HTWC表型與 2型糖尿病患者早期糖尿病腎病密切相關。對于伴有HTWC表型的 2型糖尿病患者更應注意早期糖尿病腎病篩查，在控制血糖的同時進行合理干預，預防糖尿病腎病的發生發展。而HTWC表型簡單、經濟,能在各級醫療衛生服務機構中開展,值得在糖尿病并發癥的篩查中推廣。