探討雙磷酸鹽聯合甲氨喋呤治療絕經后類風濕關節炎患者的療效

龐琳娜

【摘要】 目的 分析雙磷酸鹽聯合甲氨喋呤治療絕經后類風濕關節炎患者的臨床效果。方法 60例絕經后類風濕關節炎患者， 根據隨機分組法分為對照組和觀察組， 每組30例。對照組采取甲氨喋呤進行治療， 觀察組采取雙磷酸鹽聯合甲氨喋呤治療。對比兩組患者臨床效果、不良反應發生情況及治療前后臨床癥狀、實驗室指標。結果 觀察組總有效率為93.33%（28/30）， 高于對照組的73.33%（22/30）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組晨僵時間為（16.17±5.85）min、關節腫脹數量為（3.36±0.82）個、關節壓痛數量為（3.54±0.70）個、關節疼痛評分為（3.10±0.54）分， 均優于對照組的（31.29±8.78）min、（4.53±0.95）個、（4.97±0.83）個、（4.83±0.65）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 絕經后類風濕關節炎患者采取雙磷酸鹽聯合甲氨喋呤治療， 可有效改善患者炎癥反應， 緩解臨床癥狀， 臨床效果顯著， 且不良反應少， 安全性高， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 雙磷酸鹽;甲氨喋呤;絕經;類風濕關節炎;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.061

類風濕關節炎屬于高發免疫性疾病， 患病群體多集中于老年群體， 臨床特點表現為急性或慢性滑膜炎， 非感染性炎性反應， 不可逆性軟骨破壞， 關節受累。該疾病進展慢、病程長， 治療難度高， 易反復， 給患者生活質量帶來許多不良影響。目前， 類風濕關節炎主要以藥物治療為主， 但部分藥物不良反應較多， 抗炎效果不佳， 因此， 探尋安全、有效的治療方案對類風濕關節炎恢復具有重要意義[1， 2]。本研究特收集本院收治的60例絕經后類風濕關節炎患者為研究對象， 對雙磷酸鹽與甲氨喋呤聯合治療的效果進行分析， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年9月～2019年9月本院收治的60例絕經后類風濕關節炎患者作為研究對象， 根據隨機分組法將其分為對照組和觀察組， 每組30例。對照組患者年齡最小50歲， 最大83歲， 平均年齡（66.5±5.6）歲;病程1～9年， 平均病程（5.0±1.8）年;受累關節3～14個， 平均受累關節（8.5±2.9）個。觀察組患者年齡最小52歲， 最大85歲， 平均年齡（68.5±5.9）歲;病程1～7年， 平均病程（4.0±1.3）年;受累關節2～16個， 平均受累關節（9.0±2.6）個;兩組患者的年齡、病程及受累關節數量等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

納入標準：①所有患者X線、實驗室檢查均與美國風濕病學會制定的類風濕關節炎相關診斷標準符合;②臨床資料齊全;③所有患者均對研究內容知情同意， 自愿參與研究且已簽署知情同意書;④本研究已獲本院倫理委員會批準。

排除標準：①心臟病、肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病;②入院前長期接受免疫抑制劑藥物治療者;③藥物過敏;④惡性腫瘤;⑤精神疾病、溝通、認知功能障礙;⑥妊娠、哺乳女性。

1. 2 方法 所有患者均給予常規治療， 保持充足休息和關節制動， 并進行健康教育、功能鍛煉。對照組給予甲氨喋呤（上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準字H31020644）治療， 溫水口服， 7.5～10.0 mg/次， 1次/周。觀察組在對照組基礎上增加雙磷酸鹽阿侖膦酸鈉片[萬特制藥（海南）有限公司， 國藥準字H20083481]治療， 70 mg/次， 1次/周。兩組患者均連續用藥3個月。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組患者臨床效果、不良反應發生情況及治療前后臨床癥狀、實驗室指標。①療效判定標準：顯效：患者關節腫脹、疼痛等臨床癥狀完全消失， 實驗室指標（CRP、ESR、RF）恢復至正常水平;有效：患者臨床癥狀、實驗室指標明顯改善;無效：患者臨床癥狀、實驗室指標均無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②觀察對比兩組患者治療前后臨床癥狀， 包括晨僵時間、關節腫脹數量、關節壓痛數量、關節疼痛評分， 關節疼痛評分通過視覺模擬評分法（VAS）[3]對患者關節疼痛程度進行評分， 滿分為10分， 0分為無痛， 10分為嚴重疼痛， 患者得分與疼痛呈正相關;③觀察對比兩組患者實驗室指標（CRP、ESR、RF）;④觀察對比兩組患者不良反應（皮疹、惡心嘔吐、口腔潰瘍、肝功能異常）發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床效果對比 觀察組患者治療顯效16例（53.33%）， 有效12例（40.00%）， 無效2例（6.67%）， 總有效率為93.33%（28/30）;對照組患者治療顯效10例（33.33%）， 有效12例（40.00%）， 無效8例（26.67%）， 總有效率為73.33%（22/30）。觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=4.3200， P=0.0377<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后臨床癥狀對比 治療前， 觀察組患者晨僵時間為（124.93±19.08）min， 關節腫脹數量為（9.46±2.67）個， 關節壓痛數量為（9.82±2.07）個， 關節疼痛評分為（6.68±1.05）分;治療后， 晨僵時間為（16.17±5.85）min， 關節腫脹數量為（3.36±0.82）個， 關節壓痛數量為（3.54±0.70）個， 關節疼痛評分為（3.10±0.54）分。

治療前， 對照組患者晨僵時間為（125.89±21.26）min，?關節腫脹數量為（9.78±2.48）個， 關節壓痛數量為（9.86±2.20）個， 關節疼痛評分為（6.86±1.12）分;治療后， 晨僵時間為（31.29±8.78）min， 關節腫脹數量為（4.53±0.95）個， 關節壓痛數量為（4.97±0.83）個， 關節疼痛評分為（4.83±0.65）分。

治療前， 兩組患者晨僵時間、關節腫脹數量、關節壓痛數量、關節疼痛評分對比差異無統計學意義（t=0.1841、0.4810、0.0725、0.6422， P=0.8546、0.6323、0.9424、0.5233>0.05）;治療后， 觀察組晨僵時間、關節腫脹數量、關節壓痛數量、關節疼痛評分均優于對照組， 差異具有統計學意義（t=7.8495、5.1065、7.2137、11.2131， P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后實驗室指標對比 治療前， 對照組患者ESR水平為（59.27±6.57）mm/h， CRP水平為（40.52±6.67）mg/L， RF水平為（212.36±22.34）U/ml;治療后， ESR水平為（34.48±5.12）mm/h， CRP水平為（20.78±3.28）mg/L， RF水平為（75.36±10.69）U/ml。治療前， 觀察組患者ESR水平為（59.09±6.62）mm/h， CRP水平為（39.63±6.68）mg/L， RF水平為（213.27±21.05）U/ml;治療后， ESR水平為（21.28±4.52）mm/h， CRP水平為（16.43±2.14）mg/L， RF水平為（42.18±9.22）U/ml。

治療前， 兩組患者CRP、ESR、RF水平對比差異無統計學意義（t=0.1057、0.5163、0.1623， P=0.9162、0.6075、0.8716， P>0.05）;治療后， 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（t=10.5860、13.8737、12.8736， P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應發生情況對比 對照組患者中1例出現皮疹， 1例出現惡心嘔吐， 1例出現口腔潰瘍， 不良反應發生率為10.00%（3/30）;觀察組患者中1例出現皮疹， 1例出現惡心嘔吐， 1例出現口腔潰瘍， 1例出現肝功能異常， 不良反應發生率為13.33%（4/30）。兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.1617， P=0.6876>0.05）。

3 討論

近年來， 隨著我國老齡化程度加劇， 絕經后類風濕關節炎患病人數明顯上漲。據相關資料統計[4]，?>60歲老年群體30%～40%存在類風濕關節炎， 而其疾病控制率和治療率僅為18.57%和71.43%。研究表明[5]， 類風濕關節炎患病原因與骨關節侵襲、關節滑膜炎有關。臨床癥狀主要表現為關節劇烈疼痛、腫脹、僵硬， 隨著患者病程延長， 關節畸形， 還可能導致患者殘疾， 嚴重影響患者生活質量。

目前， 針對類風濕關節炎臨床主要以藥物治療為主。甲氨喋呤屬于抗風濕藥物， 為類風濕關節炎一線用藥， 有效性、耐受性、安全性較好， 用藥后可有效改善患者骨侵蝕， 避免風濕性關節炎加重， 促進關節功能恢復[6]。其藥物結構與葉酸類藥物較為相似， 對葉酸還原酶、甲酰基轉移酶活性具有良好抑制作用， 可阻滯脫氧核糖核酸合成， 減少炎性因子釋放， 降低嘧啶核苷酸、嘌呤生成量， 從而控制患者病情， 改善患者臨床癥狀[7]。鹽阿侖膦酸鈉片屬于含氮雙磷酸藥物， 對破骨細胞具有良好抑制作用， 能更好保護軟骨細胞， 通過甲羥戊酸通路與羥磷灰石結合， 可阻止骨吸收和下游蛋白合成， 加快巨噬細胞、淋巴細胞遷移， 形成炎癥應答。患者長時間用藥， 在骨組織中逐漸吸附蓄積， 逐漸改善患者關節疼痛、腫脹、僵硬等臨床癥狀。雖用藥后部分患者存在不良反應， 但均在耐受范圍內， 安全性相對較高。

本研究結果顯示：觀察組總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組晨僵時間、關節腫脹數量、關節壓痛數量、關節疼痛評分均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。研究結果進一步證明， 聯合用藥對患者病情控制效果明顯優于單一用藥。

綜上所述， 絕經后類風濕關節炎患者采取雙磷酸鹽聯合甲氨喋呤治療， 可有效改善患者炎癥反應， 緩解臨床癥狀， 臨床效果顯著， 且不良反應少， 安全性高， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 金都， 梁一民.艾拉莫德聯合甲氨喋呤治療類風濕關節炎的效果及對類風濕因子、紅細胞沉降率、糖皮質激素受體水平的影響.中國臨床保健雜志， 2019， 22（2）：208-211.

[2] 陳秀慧.類風濕關節炎繼發骨質疏松癥患者的生命質量調查及社區干預研究.中國實用醫藥， 2020， 15（4）：169-171.

[3] 鄭莊銘， 陳進春， 邱明山.探討類風濕關節炎與中醫證素學的研究現狀與問題.風濕病與關節炎， 2020， 9（1）：54-56.

[4] 安曉蓓， 劉進子， 付素蘭， 等.地藤痹痛顆粒對類風濕關節炎患者血清基質金屬蛋白酶的影響.中國藥業， 2020， 29（2）：55-57.

[5] 孫素熔， 周長江.來氟米特聯合治療類風濕關節炎合并腎損害的臨床療效及安全性觀察.臨床研究， 2020， 28（1）：109-111.

[6] 王在紅， 劉澤有， 王露.艾拉莫德聯合甲氨喋呤治療活動性類風濕關節炎的臨床結果回顧.臨床研究， 2019， 27（11）：56-57.

[7] 馬超， 李仿模， 陳煒煒.艾拉莫德聯合甲氨喋呤治療活動性類風濕關節炎實驗指標分析.錦州醫科大學學報， 2018， 39（5）：19-22.

[收稿日期：2020-03-04]