卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對認知功能和骨密度的影響分析

黃志鑫　李樹浩　王喜江

【摘要】 目的 探究卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對認知功能、骨密度的影響。方法 92例成人癲癇患者作為研究對象， 隨機分為左乙拉西坦組與卡馬西平組， 各46例。左乙拉西坦組采用左乙拉西坦治療， 卡馬西平組采用卡馬西平治療。比較兩組患者治療前及治療6個月后認知功能[語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FIQ）]評分、骨密度（腰椎、股骨大轉子、股骨頸）變化情況。結果 治療6個月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評分（101.2±3.1）分、PIQ評分（108.1±2.3）分、FIQ評分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統計學意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個月后腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 左乙拉西坦與卡馬西平治療成人癲癇， 左乙拉西坦更能明顯提升患者認知功能， 且對患者骨密度無影響。

【關鍵詞】 左乙拉西坦;卡馬西平;成人癲癇;認知功能;骨密度;生活質量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.041

Effects of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density? ?HUANG Zhi-xin， LI Shu-hao， WANG Xi-jiang. Department of Neurology， Puning Overseas Chinese Hospital， Jieyang 515300， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the effect of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density. Methods? ?A total of 92 cases of adult epilepsy as study subjects were randomly divided into levetiracetam group and carbamazepine group， with 46 cases in each group. Levetiracetam group was treated by levetiracetam， and carbamazepine group was treated by carbamazepine. The changes of cognitive function [verbal intelligence quotient （VIQ）， performance intelligence quotient （PIQ）， full intelligence quotient （FIQ）] score and bone mineral density indexes （lumbar spine， greater trochanter， femoral neck） before treatment and 6 months after treatment were compared between the two groups. Results? ?6 months after treatment， VIQ， PIQ and FIQ score of the two groups were significantly higher than those before treatment. VIQ， PIQ and FIQ score of the levetiracetam group were （101.2±3.1）， （108.1±2.3） and （105.2±1.8） points， which were obviously higher than those of the carbamazepine group （95.1±2.8）， （94.1±2.0） and （93.5±1.6） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， the bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck of carbamazepine group were significantly lower than those before treatment and carbamazepine group of the same period， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In levetiracetam group， there was no statistically significant difference in bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck before and after treatment （P>0.05）. Conclusion? ?For the treatment of adult epilepsy， levetiracetam can significantly improve the cognitive function of patients， and has no effect on bone mineral density.

【Key words】 Levetiracetam; Carbamazepine; Adult epilepsy; Cognitive function; Bone mineral density; Quality of life

癲癇（epilepsy）是由腦部神經元異常興奮放電所導致的一種短暫腦功能失調綜合征， 病情反復且病程長， 臨床表現為全身抽搐、自言自語、異常吞咽等。目前針對該病的治療以藥物治療為主[1]。據報道， 若及時得到治療， 70%的患者病情可控制， 經過2～5年50%～60%的患者病情可以得到有效控制[2]。因此選擇合適的藥物盡早治療是康復的關鍵， 其中卡馬西平屬于二苯并氮雜類藥物， 常用于治療強直性陣攣性與部分發作， 但臨床發現卡馬西平對患者骨代謝有負面影響， 易造成骨質疏松。而左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥， 為廣譜抗癲癇藥， 具有良好療效及安全性[3]。本研究旨在探究卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對認知功能、骨密度的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年12月～2018年6月于本院接受治療的92例成人癲癇患者為研究對象， 隨機分為左乙拉西坦組與卡馬西平組， 各46例。左乙拉西坦組男25例， 女21例;年齡24～40歲， 平均年齡（32.2±7.1）歲;病程2～7年， 平均病程（5.0±3.2）年。卡馬西平組男27例， 女19例;年齡23～39歲， 平均年齡（33.1±7.9）歲;病程2～7年， 平均病程（5.4±3.4）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 ①病情及腦電圖等檢查均符合中國抗癲癇協會于2015年發布的《腦性癱瘓共患癲癇診斷與治療專家共識》中癲癇病診斷標準[4]者;②年齡≥18歲者;③自愿簽署知情同意書者;④入院前發病且未曾用抗癲癇藥物者。排除標準：①對本研究使用藥物有過敏反應者;②肝腎功能不全者;③有骨髓抑制史或肝卟啉病病史者;④意識及溝通障礙者。

1. 3 方法 卡馬西平組患者給予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H11022279， 規格：200 mg×30 s）治療， 初始劑量100～200 mg/次， 1～2次/d口服， 后期增至400 mg/次， 2～3次/d。左乙拉西坦組予以左乙拉西坦片（重慶圣華曦藥業股份有限公司， 國藥準字H20143179， 規格：500 mg×30 s，）治療， 初始劑量500 mg/次， 2次/d口服， 后期增至1500 mg/次， 2次/d。

1. 4 觀察指標及判定標準

1. 4. 1 認知功能 治療前及治療6個月后采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[5]測定神經認知功能， 該量表可概括性分為VIQ、PIQ、FIQ 3項， 正常得分90～109分， 70～89分為低于平常， <69分即為存在智力缺陷， 得分越高提示智力水平越高。

1. 4. 2 骨密度 于治療前及治療6個月后通過天津開發區圣鴻醫療器械有限公司的雙能X線骨密度儀分別檢測患者腰椎、股骨大轉子、股骨頸等部位的骨密度。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前及治療6個月后認知功能評分比較

治療前， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評分比較差異無統計學（P>0.05）;治療6個月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評分（101.2±3.1）分、PIQ評分（108.1±2.3）分、FIQ評分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前及治療6個月后骨密度比較 治療前， 兩組患者腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療6個月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統計學意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個月后腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

隨著醫療水平的上升， 癲癇患者現臨床多用單藥治療， 避免聯合用藥的相互作用， 降低不良反應發生率。目前， 臨床常用抗癲癇藥物分為肝酶誘導劑及非肝酶誘導劑2大類， 其中肝酶誘導劑的代表藥物為卡馬西平， 在單藥治療癲癇的臨床療效得到一致認可， 而左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥， 是非肝酶誘導劑的一種， 是現臨床的研究熱點。相關研究報道顯示， 卡馬西平在有效緩解患者癲癇病情的同時， 會使患者骨密度降低， 以致出現骨質疏松的現象， 甚至引起代謝異常等， 長期服用還會導致患者出現認知功能及記憶功能損傷[6]。因此， 臨床選擇用藥不僅應考慮藥物療效， 也應考慮其是否會導致其他不良損害。

本實驗結果顯示， 治療6個月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評分（101.2±3.1）分、PIQ評分（108.1±2.3）分、FIQ評分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統計學意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個月后腰椎、股骨大轉子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。由此說明左乙拉西坦組在能顯著提高患者認知功能的同時對患者骨密度無影響， 患者可安全用藥， 而卡馬西平組的確會降低骨密度， 增加患者骨折的風險。這一結果可能是因為卡馬西平能誘導體內細胞色素P450系統， 促進維生素D的轉化， 且還能影響胃腸道對鈣的吸收， 從而導致骨密度下降， 而左乙拉西坦無肝酶誘導作用， 對患者骨密度無明顯影響[7]。左乙拉西坦作為新型藥物， 作用機制現臨床無法解釋， 猜測可能是因為該藥作用時可避免對海馬細胞的損傷， 從而提高患者認知功能， 且參與腦內突觸囊泡蛋白的結合、N型鈣離子通道的抑制及中樞神經系統的抑制等機制而發揮藥理作用有關， 因此患者使用左乙拉西坦后不會引起骨代謝相關的不良影響， 療效好的同時副反應少[8]。

綜上所述， 左乙拉西坦與卡馬西平治療成人癲癇， 左乙拉西坦改善患者認知功能療效更優， 且對患者骨密度無影響。

參考文獻

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[3] 李靜， 劉文萍.卡馬西平與左乙拉西坦對癲癇的療效和對血脂、骨代謝的影響比較.神經損傷與功能重建， 2018， 13（5）：48-50.

[4] 中華醫學會兒科學分會康復學組.腦性癱瘓共患癲癇診斷與治療專家共識.中華實用兒科臨床雜志， 2017， 32（16）：1222.

[5] 張正春， 王毓新.左乙拉西坦與卡馬西平對新診癲癇患者骨代謝、認知功能及生活質量的影響比較.神經損傷與功能重建， 2018， 13（2）：101-103.

[6] 文睿婷， 黃琳， 于芝穎， 等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發作的回顧性分析.中國臨床藥理學雜志， 2017， 33（2）：160-162.

[7] 周小龍， 張鵬.傳統抗癲癇藥物與新抗癲癇藥物對癲癇患者身體成分及脂代謝的影響.實用藥物與臨床， 2017， 20（4）：419-423.

[8] 高利濤， 王麗， 閆佳蘭， 等.左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇患者生活質量和骨代謝的影響.中西醫結合心腦血管病雜志， 2017， 15（23）：3069-3072.

[收稿日期：2020-01-17]

作者單位：515300 普寧華僑醫院神經內科