SUMO化修飾與前列腺癌的關系

石景霖，張國璽，鄒軍榮，鄒曉峰

(贛南醫學院 1.2017級碩士研究生；2.第一附屬醫院泌尿外科，江西 贛州 341000)

前列腺癌在男性癌癥中發病率占第二位，2018年全球有近130萬例新發病例和35.9萬死亡病例[1]。前列腺癌的發生通常與體內異常的雄激素通路激活有關。當體內的雄激素和/或雄激素受體高表達時，引起前列腺細胞的異常增生，從而可能導致癌變[2]。盡管已經明確雄激素信號通路在前列腺癌中的重要性，但異常的雄激素信號通路激活的機制仍不清楚。近年來研究發現，SUMO化可以通過一系列途徑上調雄激素受體，從而激活雄激素信號通路，促進前列腺癌的發生，被認為可能是潛在的促癌因素[3-5]。本文就SUMO化與前列腺癌的關系做一綜述。

1 SUMO與SUMO化修飾

1.1SUMO蛋白SUMO蛋白是一種與泛素分子結構相似的蛋白質，屬于泛素類蛋白家族的重要成員之一。SUMO蛋白最初在1996年被發現，分子量大小約為10 kD[6]。目前已經發現哺乳動物中有四種SUMO蛋白，包括SUMO-1、SUMO-2、SUMO-3和SUMO-4[7]。SUMO-1、SUMO-2和SUMO-3在組織中廣泛表達，而SUMO-4主要在腎臟、淋巴結和脾臟中表達。SUMO-1和SUMO-2/3在體內結合到不同的靶蛋白上起著不同的促癌作用。然而，SUMO-4的作用目前尚不十分清楚[8]。

1.2SUMO化修飾SUMO化與泛素化過程相似，需要涉及三類酶的酶促級聯反應(圖1A)，包括E1激活酶、E2結合酶和E3連接酶[9]。SUMO蛋白以無活性的前體分子存在，首先由SUMO特異性蛋白酶(SUMO-specific proteases，SENPs)加工，暴露羧基末端的甘氨酸序列，再通過E1激活酶SAE1/SAE2(其中SAE1又稱為AOS1，SAE2又稱為Uba2)以ATP依賴性方式活化為成熟的SUMO。成熟的SUMO可以通過酯交換方法轉移至E2綴合酶Ubc9，然后SUMO以特異性共價連接到賴氨酸殘基上[10]。……