巨噬細胞mTOR活化促進小鼠機體有氧糖酵解

劉小琳，柯志勇，宋千成，梁康檐

(南方醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院細胞生物學教研室，廣東 廣州 510515)

炎癥，是一個基本的生物學過程，其功能主要是使宿主免受病原體的侵害，同時調節(jié)已發(fā)生損傷細胞的修復和愈合。巨噬細胞在炎癥的發(fā)生中起著關鍵作用，它們通過響應其局部細胞因子環(huán)境，活化成促炎表型(M1)或抗炎表型(M2)，從而引發(fā)對病原體的炎癥反應并修復受損組織[1]。研究顯示，M1型巨噬細胞可發(fā)生類似于癌細胞的糖代謝重編程，表現(xiàn)為糖酵解和乳酸釋放增強等特征[2]。在氧氣存在與否的條件下，癌細胞主要依賴糖酵解進行代謝，稱為Warburg效應，即有氧糖酵解[3]。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一種極其保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，它可以整合各種信號，包括能量、生長因子、營養(yǎng)和應激等，以調節(jié)細胞生長、增殖、存活和代謝[4-6]。mTOR主要有兩種蛋白復合物組成，mTOR復合物1(mTORC1)和mTOR復合物2(mTORC2)。mTORC1主要調控細胞的生長和能量代謝等信號的調節(jié)。結節(jié)性硬化復合物1(TSC1)是mTORC1信號通路的上游負調節(jié)因子，對mTOR的活性有一定的抑制作用[7-8]。糖酵解代謝過程中涉及3個限速酶，其中一個是6-磷酸果糖激酶-1(PFK1)。作為PFK1的變構激活劑的果糖-2,6-二磷酸的產生就是由6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-磷酸酶-3(PFKFB3)催化[9]。 因此PFKFB3可以作為糖酵解過程中的一個重要的信號酶。巨噬細胞mTOR信號通路在小鼠有氧糖酵解的調節(jié)中發(fā)揮著什么樣的作用卻不清楚。本文致力于探討巨噬細胞mTOR活性在有氧糖酵解中的調節(jié)作用。

1 材料和方法

1.1材料