帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床研究

韓洪強　孫建陽

【摘 要】精神分裂癥是一組病因不明的嚴重精神疾病，伴隨著知覺、思維、情感、行為等不協調的心理活動精神分裂癥主要是由中樞神經系統多巴胺活性亢進和5-羥色胺代謝紊亂引起的緩釋片作為一種新型的抗精神病藥物，可在24小時內連續穩定地釋放藥物，以維持血漿藥物濃度，減少因血漿藥物濃度波動引起的不良反應。本研究旨在比較緩釋片與利培酮片治療急性精神分裂癥的臨床療效和安全性。

【關鍵詞】帕拉西酮緩釋片;急性精神分裂癥;臨床

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2020）09--01

1 材料、對象和方法

1.1 研究設計 按前瞻性、隨機、雙盲、陽性藥物對照、單中心臨床研究方法設計。

1.2 案例選擇 以自貢市第五人民醫院2015年7月至2017年6月收治的90例急性精神分裂癥患者為研究對象。本研究經自貢市第五人民醫院倫理委員會批準所有患者均簽署知情同意書。診斷和納入標準符合國際精神分裂癥疾病分類（icd-10）對急性精神分裂癥的診斷。PANSS總分60分以上，年齡18～60歲試驗前6周內未服用長效抗精神病藥物。嚴重心、肝、腎及內分泌疾病、其他精神疾病、酒精依賴或精神活性物質濫用、血尿常規、心電圖、肝腎功能等實驗室檢查明顯異常者，以及對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

治療前2周督促兩組患者停止服用其他類型的抗精神藥物。利培酮片組患者接受利培酮片（廠家：天津藥物研究院藥業有限責任公司;批準文號：國藥準字H20050776;規格：1mg）治療，口服2mg/d，2周內逐漸增加劑量到4～6mg/d，4周為1個療程，共治療2個療程。帕利哌酮緩釋片組患者接受帕利哌酮緩釋片（廠家：Janssen-CilagInternationalNV;注冊證號：H20160549;規格：3mg）治療，口服3mg/d，2周內逐漸增加劑量到3～12mg/d，4周為1個療程，共治療2個療程。治療期間不給予患者電休克治療，如果患者有睡眠障礙、心動過速等狀況出現，則適當對其應用β受體阻斷藥。

1.4 觀察指標及療效評價標準（1）比較兩組患者治療前、后的PANSS評分。治療前、治療2個療程后分別采用PANSS對患者的臨床癥狀進行評定，內容包括一般病理癥狀（16項）、陽性癥狀（7項）、陰性癥狀（7項）30項，按7級評分，1、7分分別表示無癥狀、極重度。（2）比較兩組患者的臨床療效。依據PANSS評分，降低0%～24%評定為無效，25%～49%評定為好轉，50%～74%評定為顯著進步，75%～100%評定為痊愈?？傆行?痊愈率+顯著進步率+好轉率。（3）統計兩組患者的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.00統計學軟件分析數據，計數資料用n/%表示，用檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結論

治療后，試驗組和對照組的總有效率分別為72.22%（26例/36例）和50.00%（20例/40例），差異有統計學意義（P<0.05

3 討論

帕利哌酮為利培酮的活性代謝產物，其能夠阻斷5-羥色胺、多巴胺與受體結合，進而發揮藥理作用。研究表明，帕利培酮對急性精神病癥狀的短期治療和長期治療均有效，且其對精神分裂癥患者的療效與利培酮或奧氮平等其他長效藥物相似，有時甚至優于其他長效藥物。同時，在藥物經濟學研究中，帕利培酮被證明比利培酮或奧氮平更具成本效益。此外，JAREMA等[7]研究表明，與安慰劑相比，帕利培酮具有良好的耐受性，錐體外系癥狀、高催乳素血癥和體重增加等藥物不良反應的發生率和嚴重程度與其他非典型抗精神病藥物（包括長效抗精神病藥物）相似或較少。有研究發現，口服帕利哌酮緩釋劑治療精神分裂癥的最佳劑量為6～9mg·d-1。

精神分裂癥是一種常見病和多發病青壯年是該病的高發人群?；颊咛幱诩毙园l作期時，常表現出興奮、沖動、煩躁不安、情緒不清、行為異常、恐懼、喜悅等不良癥狀。在急性期，患者常有意識障礙的現象，治療后忘記了這種記憶。同時，在疾病急性期，思維、意識、情緒知覺等諸多因素都會受到不同程度的影響這種病很難治愈它在一定程度上影響著患者的日常生活，甚至使患者遭受精神和智力的回歸和社會功能的喪失。在很大程度上，它干擾了他們日常生活的節奏。

對于處于急性期的精神分裂癥患者，直到現在，藥物治療仍是主要方案。在早期，國外常用利培酮治療此類患者。廣泛應用于急性精神分裂癥的治療，屬于非典型抗精神病藥物。在治療精神分裂癥中陽性和陰性癥狀更為明顯佩立酮緩釋片是利培酮的主要成分，是一種高活性的代謝產物。藥物能阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，進而發揮抗精神病作用然而，值得注意的是，這些藥物對腎上腺素的親和力很弱。因此，對照組panss總分仍較高，治療有效率相對有限。

與利培酮一樣，帕拉西酮是第二代非典型抗精神病藥物。帕瑞西酮的藥理作用與利培酮相似，屬于利培酮的主要活性產物目前已被認為是一種獨立的抗精神病藥物。這類藥物進入人體后，能充分保證先前血液中藥物濃度，并積極發揮與人體受體結合的水平。同時，這類藥物主要由肝臟代謝，60%會通過尿液排出。在一定程度上減輕了肝臟的負擔，減少了藥物之間的相互作用。

結論

綜上所述，帕利哌酮緩釋片改善難治性精神分裂癥陰性癥狀的效果較利培酮片好，值得推廣。

參考文獻：

黃文忠，蔣敏.帕利哌酮緩釋片聯合丁螺環酮治療難治性精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察[J].臨床精神醫學雜志，2017，27（1）：61.

趙東旭，隋鑫.帕利哌酮緩釋片聯合無抽搐電休克治療女性難治性精神分裂癥患者效果觀察[J].中國實用醫刊，2017，44（2）：101-103.

陳圣麗，許勤偉，葉亮.帕利哌酮聯合經顱磁刺激治療難治性精神分裂癥效果觀察[J].山東醫藥，2018，58（34）：86-88.

劉美玲，劉曉軍，張乃敏.帕利哌酮緩釋片與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究[J].中國新藥雜志，2018，21（14）：1639-1642.