文拉法辛、度洛西汀、米那普侖治療首發(fā)重度抑郁發(fā)作患者療效和安全性的臨床對照研究

李娜　王艷紅　王瑩　郭建兵　張順

【摘 要】目的：對比文拉法辛、度洛西汀和米那普侖三種藥物的療效和安全性。方法：隨機(jī)選取我院2018年1月-2018年12月住院的重度抑郁發(fā)作患者90例，分為三組，分別給予三種藥物治療。在入組時對每組進(jìn)行HAMD評分，在第1周末、第2周末和第6周末分別進(jìn)行HAMD和TESS評分。結(jié)果：①三組間HAMD評分在第6周末時差異無統(tǒng)計學(xué)意義，每組HAMD評分在治療6周末較入組時差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而文拉法辛組在第1周末時就已顯現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異;②治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但每組第6周末較第1周末差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。③三組藥物主要不良反應(yīng)構(gòu)成情況相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：文拉法辛、度洛西汀和米那普侖治療重度抑郁發(fā)作療效和安全性相當(dāng)，但文拉法辛起效更快，且三種藥物的不良反應(yīng)均隨著治療時間延長而減輕。

【關(guān)鍵詞】文拉法辛;度洛西汀;米那普侖;首發(fā)重度抑郁;療效;安全性

【中圖分類號】R749.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）09--01

目前抑郁發(fā)作已經(jīng)成為我國疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病[1]，而藥物仍是針對抑郁發(fā)作的主要治療方法。文拉法辛、度洛西汀和米那普侖均為抗抑郁藥物，雖然三者都是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑，但其對抑郁發(fā)作的療效和安全性有無查別研究較少。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2018年1月至2018年12月入住我院的首發(fā)抑郁發(fā)作患者90例，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10版重度抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分>35分;②年齡在20歲-60歲之間;③無嚴(yán)重軀體疾病、無藥物和酒依賴史，非妊娠期或哺乳期婦女，入組前2周內(nèi)未用過抗精神病藥和抗抑郁藥物。將90例研究對象隨機(jī)分為三組，每組的性別（F=0.043，P=0.958）、年齡（F=1.546，P=0.219）、病程（F=1.023，P=0.346）及入組時HAMD評分（F=0.995，P=0.374）等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 ①將90例研究對象隨機(jī)分成3組，第1組服用文拉法辛緩釋膠囊治療，劑量根據(jù)病情在75mg-225mg/天調(diào)整;第2組服用度洛西汀腸溶膠囊治療，劑量根據(jù)病情在30mg-120mg/天調(diào)整;第3組服用米那普侖片治療，劑量根據(jù)病情在50mg-100mg/天調(diào)整。②在入組時評定HAMD，在治療第1周末、第2周末、第6周末分別評定HAMD和治療中出現(xiàn)的副反應(yīng)量表（TESS）。評定過程由2名經(jīng)過量表培訓(xùn)的精神科醫(yī)師進(jìn)行，一致性檢驗Kappa值為0.86。

1.3 統(tǒng)計分析 使用SPSS 23統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料使用t檢驗和方差分析（最小顯著性差異法（LSD）），計數(shù)資料使用皮爾遜卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 入組時和治療第1周末、第6周末每組HAMD評分自身比較

三組藥物治療6周末時，HAMD評分較入組時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而文拉法辛組HAMD評分在治療第1周末時與入組時相比差異已有統(tǒng)計學(xué)意義（表格1）。

2.2 治療第1周末，第6周末三組間HAMD評分比較

第6周末時，三組間HAMD評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義（F=0.541，P=0.548），但第1周末時，三組間HAMD評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.114，P=0.008）（表格2）。

由上述結(jié)果進(jìn)一步分析，在第1周末時，三組間HAMD評分兩兩對比結(jié)果見表格3。文拉法辛組與度洛西汀組（LSD-t=-2.972，P=0.004）、米那普侖組（LSD-t=-2.510，P=0.014）差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而度洛西汀組與米那普侖組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（LSD-t=0.462，P=0.645）。

2.3 治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分比較

治療第1周末、第2周末和第6周末三組間TESS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表格4）。

2.4 治療第1周末和第6周末每組TESS評分自身比較 三組中，每組治療第1周末和第6周末TESS評分結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（表格5）。

2.5 每組藥物主要不良反應(yīng)的構(gòu)成情況比較 通過觀察研究期間每組TESS評分總體情況，發(fā)現(xiàn)發(fā)生率較高的副反應(yīng)主要為：頭暈、出汗、惡心、口干、疲勞感、血壓變化、心動過速，在三組中，各種主要副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表格6）。

3 討論

目前全球抑郁癥的發(fā)病率約為3.1%，而我國則是5%～6%[2]，并且在逐年升高。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2030年抑郁癥將會成為世界最主要的致殘性疾病[3]。抑郁癥除了影響個人的健康狀況外，更為重要的是會顯著而持久地?fù)p害其社會功能[4]，是導(dǎo)致非致命性疾病死亡的首要原因。

從抑郁癥的發(fā)病機(jī)制上來說，去甲腎上腺素（NE）的生成和釋放以及突觸間隙NE數(shù)量下降[5]和5-羥色胺受體功能不平衡是導(dǎo)致抑郁的重要原因[6]。推薦使用選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）和（或）5-HT與NE再攝取抑制劑（SNRIs）[7]治療抑郁癥。很多研究都已表明，具有雙重抑制作用的SNRIs類藥物可能比SSRIs類藥物具有更多的優(yōu)勢[8]。目前較為常用的SNRIs類藥物有文拉法辛、度洛西汀和米那普侖三種。文拉法辛更易抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，較高劑量時（每日225mg以上）才能抑制NE轉(zhuǎn)運(yùn)體。而度洛西汀在每天60mg以上劑量時才能發(fā)揮雙重抑制作用。與之相比，米那普侖選擇性抑制NE轉(zhuǎn)運(yùn)體的能力更強(qiáng)，可減少主要由5-HT介導(dǎo)的不良反應(yīng)。可見，同為SNRIs類藥物，但也各有利弊。

本研究結(jié)果顯示，第6周末時，文拉法辛、度洛西汀和米那普侖各組HAMD評分較入組時差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且第6周末時三組間評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明三種藥物對于重度抑郁發(fā)作均有較好的療效。但在第1周末時，文拉法辛組HAMD評分較入院時已有明顯下降，而度洛西汀組和米那普侖組評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，且三組間的評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中，文拉法辛組與度洛西汀組和米那普侖組的評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而度洛西汀組與米那普侖組評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明文拉法辛比度洛西汀和米那普侖起效更快，在治療第1周末時便已顯現(xiàn)出療效。這與Vis PM等的薈萃分析發(fā)現(xiàn)相符[9]。

此外，在第1周末、第2周末和第6周末三組藥物間的TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而每組第1周末與第6周末TESS評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示三種藥物的不良反應(yīng)均在治療初期更為明顯，隨著用藥時間的延長而逐漸減輕。三種藥物主要不良反應(yīng)的構(gòu)成情況無明顯差別，均為頭暈、出汗、惡心、口干、便秘、血壓改變和心動過速，與Greist等[10]的研究相符。

綜上所述，文拉法辛、度洛西汀和米那普侖均為SNRIs類抗抑郁藥，對于首發(fā)重度抑郁發(fā)作患者療效相當(dāng)，但文拉法辛起效更快。三種藥物不良反應(yīng)相當(dāng)，且隨著用藥時間延長而減輕。總體來說，文拉法辛有著更多的優(yōu)勢。但由于樣本有限，應(yīng)擴(kuò)大樣本量后進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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