惡性腫瘤臨終患者血漿ALB及Fib水平變化規(guī)律及其相關(guān)性

蔡騰騰　步玉晴　崔玉潔　田磊　魏亞紅　張洪珍

摘要 目的：分析惡性腫瘤患者臨終前血漿白蛋白（ALB）、纖維蛋白原（Fib）水平的變化與預(yù)后的關(guān)系。方法：收集132例惡性腫瘤患者臨終前1個(gè)月內(nèi)和1～3個(gè)月內(nèi)的血漿ALB、Fib檢測(cè)值，并對(duì)兩次檢測(cè)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：惡性腫瘤患者臨終前1個(gè)月內(nèi)血漿ALB、Fib檢測(cè)值低于1～3個(gè)月內(nèi)檢測(cè)值，差異由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;肺癌及消化系統(tǒng)腫瘤中，血漿ALB兩次檢測(cè)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;泌尿系腫瘤、婦科腫瘤、乳腺癌兩次檢測(cè)值呈下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。消化系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌中，患者臨終前1個(gè)月內(nèi)血漿Fib檢測(cè)值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肺癌、泌尿系腫瘤、婦科腫瘤中血漿Fib兩次檢測(cè)值具有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血漿ALB和Fib水平變化與性別和年齡無(wú)關(guān)（P>0.05），且血漿ALB和Fib之間不存在相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：血漿ALB及Fib變化情況可以作為惡性腫瘤患者臨終前評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 血漿白蛋白;纖維蛋白原;惡性腫瘤;臨終;預(yù)后

中圖分類(lèi)號(hào)? R73? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2020）06-028-05

CHANGES AND CORRELATION OF PLASMA ALB AND FIB LEVELS IN TERMINAL PATIENTS WITH MALIGNANT TUMORS Cai Tengteng，Bu Yuqing，Cui Yujie，et al.Hebei General Hospital，Shijiazhuang? 050051，China

Abstract? Objective To analyze the relationship between the level of plasma albumin （ALB） and fibrinogen （Fib） and prognosis in patients with malignant tumors before dying. Methods The plasma ALB and Fib values of 128 patients with malignant tumors were collected within 1 month and 1-3 months before dying， and statistical analysis was performed on the two values. Results The detection values of plasma ALB and Fib in patients with malignant tumors were lower than those in 1-3 months before dying （P<0.01）. In lung cancer and digestive tract malignant tumors， the difference of plasma ALB measurements was statistically significant （P<0.05）; The urinary tumor， gynecological tumor， and breast cancer showed a downward trend， but there was no statistical difference （P>0.05）. In digestive tract malignancies and breast cancer， the plasma Fib test value decreased significantly within 1 month before the end of dying （P<0.05）.The two levels of plasma Fib in lung cancer， urinary tumor and gynecological tumor showed a downward trend， but there was no statistical difference （P>0.05）.Plasma ALB and Fib levels were not associated with gender and age （P>0.05）. Besides， there was no correlation between plasma ALB and Fib （P>0.05）. Conclusion Changes in plasma ALB and Fib can be used as indicators of prognosis in patients with malignant tumors before dying.

Key words? Albumin;Fibrinogen;Malignancy;Death;Prognosis

世界范圍內(nèi)惡性腫瘤患者的死亡率逐年上升，2018年中國(guó)癌癥死亡約占全球癌癥死亡的 30%[1]。隨著惡性腫瘤診斷技術(shù)及治療方式的不斷進(jìn)展，惡性腫瘤患者預(yù)后指標(biāo)的選擇也越來(lái)越被重視。機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及凝血功能可以用于判斷惡性腫瘤患者的預(yù)后[2-5]，血漿白蛋白（Albumin， ALB）及纖維蛋白原（Fibrinogen， Fib）可以反應(yīng)人體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及凝血功能，近年來(lái)ALB及Fib被廣泛應(yīng)用于判斷惡性腫瘤患者的預(yù)后[6-8]。盡管如此，目前關(guān)于惡性腫瘤臨終患者血清ALB及Fib水平變化情況與預(yù)后關(guān)系的研究較少，且大部分研究針對(duì)某種特定類(lèi)型的惡性腫瘤。本研究對(duì)132例惡性腫瘤臨終患者臨終前1～3個(gè)月血清中ALB及Fib檢測(cè)值與臨終前1個(gè)月ALB及Fib檢測(cè)值的水平變化進(jìn)行回顧性分析，以期探索惡性腫瘤臨終患者ALB及Fib水平變化對(duì)預(yù)后評(píng)估的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年8月至2019年8月在河北省人民醫(yī)院腫瘤科住院并死亡的診斷為惡性腫瘤患者132例為研究對(duì)象，其中男79例，女53例;年齡25～93歲，中位年齡67歲;肺部惡性腫瘤39例，消化系統(tǒng)腫瘤50例，泌尿系惡性腫瘤13例，乳腺惡性腫瘤7例，婦科惡性腫瘤15例，其他惡性腫瘤8例。所有收集資料均為臨終前1個(gè)月內(nèi)及1～3個(gè)月的凝血及生化檢查結(jié)果。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

所有患者采外周靜脈血2mL，置于枸櫞酸鈉真空抗凝管內(nèi)，充分混勻，送至本院生化室，離心 10 min，分離得到血漿。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行ALB及Fib檢測(cè)。ALB采用貝克曼庫(kù)爾特生化分析系統(tǒng)白蛋白測(cè)定試劑盒（溴甲酚綠法）;Fib采用SIEMENS纖維蛋白原測(cè)定試劑（凝固法）。查閱患者病歷資料及病檢結(jié)果，收集臨床資料，包括：年齡、性別、病理類(lèi)型等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，兩組均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的以“中位數(shù)（四分位數(shù)間距）”表示，組間中位數(shù)比較采取Wilcoxon秩檢驗(yàn);兩組關(guān)系分析采用Spearman相關(guān)分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者臨終前血漿ALB、Fib檢測(cè)結(jié)果

惡性腫瘤患者臨終期1個(gè)月內(nèi)血漿ALB及Fib測(cè)定值較1～3個(gè)月時(shí)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB、Fib檢測(cè)結(jié)果

將研究人群分為肺癌組、消化系統(tǒng)腫瘤組、泌尿系腫瘤組、婦科腫瘤組及乳腺癌組。肺癌組及消化系統(tǒng)腫瘤組患者血漿ALB臨終前1個(gè)月內(nèi)明顯下降（P<0.05），其他各組血漿ALB檢測(cè)值具有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;消化系統(tǒng)腫瘤組及乳腺癌組患者血漿Fib臨終前1個(gè)月內(nèi)明顯下降（P<0.05），而其余各類(lèi)腫瘤有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同性別惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB、Fib變化程度比較

以血漿ALB、Fib “臨終前1～3個(gè)月檢測(cè)值-臨終前1個(gè)月檢測(cè)值”作為評(píng)價(jià)變化程度的指標(biāo)，結(jié)果顯示，不同性別間血漿ALB、Fib變化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不同年齡惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB、Fib變化程度比較

按照患者年齡分為兩組，比較不同年齡惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB、Fib變化程度。結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB、Fib變化程度年齡組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5 惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB與Fib相關(guān)性分析

分別分析惡性腫瘤患者臨終前1個(gè)月內(nèi)及1-3個(gè)月內(nèi)血漿ALB與Fib之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，兩個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)血漿ALB與Fib均無(wú)相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表5。

3討論

隨著惡性腫瘤細(xì)胞不斷的增殖，機(jī)體蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)，而合成能力降低，這樣的高分解代謝狀態(tài)容易導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良[6]。營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)又可以導(dǎo)致機(jī)體 免疫能力下降，進(jìn)而影響惡性腫瘤患者的預(yù)后。由于腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的促凝活性，惡性腫瘤患者往往伴有凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，體內(nèi)凝血指標(biāo)將明顯升高[9-11]。患者體內(nèi)的高凝狀態(tài)可以導(dǎo)致血栓的形成[12]，也可以誘導(dǎo)DIC形成[13]，從而影響惡性腫瘤患者的預(yù)后。本研究通過(guò)分析惡性腫瘤患者臨終前兩次血漿ALB及Fib檢測(cè)值水平變化，為判斷惡性腫瘤臨終患者的預(yù)后提供依據(jù)。

研究顯示惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不足發(fā)生率在40%～80%之間，營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率為39%～68%[14]，臨床上常用血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)合體格測(cè)量來(lái)評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[15]，在血液學(xué)指標(biāo)中，ALB水平是最常應(yīng)用的一項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)。血漿ALB是由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，可以作為小分子有機(jī)物和無(wú)機(jī)離子等許多物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，并且維持血漿膠體滲透壓，然而血漿ALB水平降低會(huì)引起體內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致機(jī)體代謝異常。多項(xiàng)研究表明血漿ALB降低與腫瘤不良預(yù)后相關(guān)[16-18]。目前很多研究?jī)H針對(duì)特定腫瘤患者血漿ALB進(jìn)行單次測(cè)定分析與預(yù)后之間的關(guān)系[19-21]。然而，通過(guò)對(duì)惡性腫瘤患者臨終前血漿ALB水平變化檢測(cè)，能夠更直接的表明患者血漿ALB水平與病情變化之間的關(guān)系。本研究通過(guò)對(duì)132例惡性腫瘤臨終前1～3個(gè)月血漿ALB測(cè)定值與其1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)值進(jìn)行比較分析，初步證明了惡性腫瘤臨終期患者血漿ALB水平隨病情進(jìn)展而下降，惡性腫瘤患者臨終前1～3個(gè)月ALB檢測(cè)水平顯著高于1個(gè)月內(nèi)檢測(cè)水平，說(shuō)明惡性腫瘤病情的進(jìn)展伴隨著營(yíng)養(yǎng)消耗，血漿ALB水平降低與惡性腫瘤臨終期患者預(yù)后不良相關(guān)。對(duì)不同惡性腫瘤患者進(jìn)行亞組分析，肺癌和消化系統(tǒng)腫瘤終末期患者血漿ALB水平下降;泌尿系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、婦科腫瘤臨終期患者血漿ALB具有降低趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能是樣本量較少導(dǎo)致。此外，本研究分析了男性和女性之間血漿ALB兩次檢測(cè)值的變化情況，發(fā)現(xiàn)血漿ALB的變化水平與性別和年齡無(wú)關(guān)。因此，本研究顯示的惡性腫瘤患者臨終前ALB較前下降，可以作為臨終期惡性腫瘤患者判斷預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。

研究表明[22-23]，惡性腫瘤與機(jī)體凝血功能之間存在著緊密聯(lián)系。Fib又被稱(chēng)為凝血因子I，主要由肝細(xì)胞合成，F(xiàn)ib不僅可以與腫瘤細(xì)胞相互粘附，更可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與血小板相互粘附，形成微血栓，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移能力。目前多數(shù)研究[24-27]證實(shí)Fib水平升高與多種惡性腫瘤的預(yù)后存在正相關(guān)。本研究比較132例臨終前患者Fib兩次檢測(cè)值變化水平，結(jié)果顯示臨終前1個(gè)月內(nèi)患者較1～3個(gè)月Fib降低。分析原因可能與既往研究人群未在臨終期，而臨終期患者機(jī)體處于衰竭狀態(tài)，肝臟合成Fib能力下降，導(dǎo)致Fib水平下降。也可能由于惡性腫瘤細(xì)胞釋放促凝物質(zhì)，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，更加容易誘導(dǎo)DIC發(fā)生[28-29]。有研究顯示，腫瘤細(xì)胞釋放的組織因子與 DIC 的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系[30]。DIC使體內(nèi)凝血因子被消耗，引起Fib水平降低。有研究表明晚期腫瘤患者DIC發(fā)生率占24%～34%[31]，惡性腫瘤合并DIC死亡率高達(dá)85.1%[32]。亞組分析顯示消化系統(tǒng)腫瘤及乳腺癌終末期患者血漿Fib水平下降;肺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤臨終期患者血漿Fib存在下降趨勢(shì)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究分析了不同性別和年齡之間血漿Fib兩次檢測(cè)值的變化情況，未發(fā)現(xiàn)血漿Fib的變化水平與性別和年齡具有相關(guān)性。有研究顯示不同胃癌階段血漿ALB降低與Fib升高之間存在相關(guān)性[33]，但該研究未納入臨終期患者。而本研究顯示血漿ALB與Fib兩者之間并無(wú)相關(guān)性。因此，本研究顯示惡性腫瘤患者臨終前Fib下降，可以作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。

綜上所述，通過(guò)對(duì)惡性腫瘤死亡患者血漿ALB、Fib的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可以判斷患者的病情變化，血漿ALB及Fib水平與病情及預(yù)后具有相關(guān)性，對(duì)終末期惡性腫瘤預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

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[2020-02-10收稿]

基金項(xiàng)目：河北省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃健康醫(yī)療與生物醫(yī)藥專(zhuān)項(xiàng)（編號(hào)：18277718D）

作者單位：066000 河北省石家莊市，河北省人民醫(yī)院

*通訊作者