D—二聚體與纖維蛋白原比值在髖部骨折并發下肢深靜脈血栓診斷中的應用價值

范行海++蔡靖宇++何亮

摘要：目的 探討D-二聚體與纖維蛋白原比值在髖部骨折并發下肢深靜脈血栓診斷中的意義。方法 選取疑似下肢DVT患者58例，確診DVT患者組為44例，非DVT組為14例，另選取健康對照組52例患者，檢測患者和對照組的DD、FIB 水平和D/F值，比較各數值之間的差異。結果 其中44例的DVT患者的DD、FIB水平和D/F值顯著高于非DVT組，也顯著高于健康對照組，P<0.01。結論 本研究表明，早期研究患者的DD、FIB 水平及D/F值對于幫組早期確診下肢DVT具有重要的參考價值。

關鍵詞：D-二聚體；纖維蛋白原；髖部骨折；下肢深靜脈血栓

下肢深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是臨床常見病，尤其在老年髖部骨折患者的圍手術期比較常見，下肢DVT往往比較隱秘，臨床容易誤診和漏診。如果出現忽視，DVT的脫落會導致患者嚴重的并發癥，甚至影響患者的生命安全，所以早期防止成為關鍵[1]。血漿D-二聚體（D-dimer，DD）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）是機體凝血、纖溶功能的兩個重要指標，近年來這兩個指標不斷受到學界的重視。本研究選取了疑似58例下肢DVT患者，對血漿DD及FIB數值進行研究，并聯合彩色多普勒超聲檢查，探討DD、FIB 水平和D/F值在髖部骨折并發下肢深靜脈血栓診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2016年6月我院住院部的疑似下肢DVT患者58例，58例患者均為新鮮髖部骨折。其中男性患者29例，女性患者29例，年齡38～78歲，平均年齡（50±15）歲。患者的主要臨床癥狀有：患者有表現為突發性的一側疼痛，或者伴有腫脹或腫塊，某些患者也有表現出深靜脈壓痛或者肌肉張力明顯升高等。58例入選患者均排除了腫瘤，心腦血管疾病和嚴重感染以及相關疾病。同期選擇本院52名健康志愿者作為對照，男性26名，女性26名，年齡32～75歲，平均年齡（48±15）歲。

1.2標本采集與檢測 所有患者和體檢者均采集空腹肘靜脈血5 ml，使用抗凝劑100 mmol/L枸櫞酸鈉進行抗凝處理，使之比例為V/V=9∶1，常溫下3000 r/min高速離心10 min，采集上層血漿，使用血凝分析儀血漿中的DD和FIB水平，聯合使用彩色多普勒超聲對患者進行確診。

1.3統計學處理 采用SPSS Statistics V17.0統計學軟件對研究結果進行統計學分析，計量的比較采用t值檢驗，計數的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

58例疑似下肢DVT患者聯合彩色多普勒超聲檢查，證實一共有44例患者患有下肢DVT，期血漿DD、FIB及DD/FIB（D/F）值顯著高于非DVT 組，也顯著高于健康對照組，并且具有顯著性差異，P<0.01，見表1。

D/F 值、DD、FIB 對于診斷DVT的敏感度具有較高的要求，分別為98.2%（57/58）、94.8%（55/58）、86.2%（50/58），其均具備較高的敏感度。

3 討論

在臨床上，下肢DVT屬于比較常見的疾病，對于下肢DVT，早期診斷和早期治療對于患者具有重要的意義。由于DVT患者往往具有隱秘性，臨床表現常不明顯，甚至50%～80%的患者沒有顯著的臨床表現，相關檢查手段又存在不確定，假陽性等情況，所以誤診和漏診的情況會發生。另外臨床上對于排除疑似DVT也很重要，如何確診和排除疑似DVT成為臨床工作者的難題。Wuillemin等[2]研究顯示，比較確診下肢DVT患者和經過彩色超聲多普勒排除的疑似DVT患者，發現DVT患者的FIB數值往往較高，D/F數值也會同時有一定的上升。胡海瀾等[3]研究也表明，骨折后的下肢DVT患者的并發風險度和其血漿中的DD以及FIB值呈現出正相關性。

DD是血漿中的一種特異性的分子，具有標志物的屬性，在血漿中需要交聯纖維經過水解后才能夠產生，也被認為是唯一能夠反映凝血酶是否生成的非常重要的標志物[4]。DD數值的變化具有重要的意義，高凝狀態或者纖溶亢進的發生與否，都可以通過DD值的變化反映，同時，患者如果出現急性血栓等的并發癥，DD的數值往往會大幅度的上升。Watanabe等[5]研究表明，其臨床對患者進行了全髖置換手術，血漿的DD水平會顯著升高，其對于診斷DVT的發生發揮了重要的作用。目前對于研究DD數值的變化來診斷DVT的發生，在國際上仍然有一定的爭議，因為，外科里的大創傷，患者患有腫瘤或妊娠婦女，其血漿中的DD水平也會顯著的上升，Wahl等[6]研究也表明，如果患者本身就是創傷患者，血漿的DD水平并不能在確診DVT中發揮準確作用。所以目前國際上比較流行的方法是Wells評分來評估患者發生DVT的可能性和風險度，最后再聯合影像學進行聯合診斷DVT。

FIB是一種具有凝血功能的蛋白質，其在機體內可以發揮很好的凝血、止血作用，研究血漿中FIB的水平對于診斷DVT能夠發揮很好的作用，血漿中FIB水平增加，表明發生DVT的風險增大。另外，FIB是血漿中含量第一的凝血因子，FIB含量升高提示機體纖溶活性降低，可能有血栓的形成和發生。

本研究表明，對于DVT組與非DVT組，以及健康對照組，FIB數值是顯著不同的，在DVT組中，FIB顯著升高，同時也說明，FIB升高提示機體凝血因子活性增強，可能使血栓加速形成。有報道顯示[7]，如果血漿中FIB水平上升，患者患有血栓性相關疾病的風險度會顯著上升，并且也會具有很高的復發的風險。我們研究同樣發現，血漿中FIB水平上升提示患者的DVT發生的概率增大，但是從診斷的靈敏度方面比較，FIB低于D/F和DD值。也有報道[2]建議采用D/F來診斷靜脈血栓形成（VTE）來提高臨床診斷的敏感度和特性性，我們研究發現，DVT患者的比較疑似非DVT患者其D/F的比值則明顯升高。

我們研究顯示，DD、FIB 水平及D/F值顯著升高對診斷下肢DVT具有重要的參考價值，而D/F 比值升高在早期診斷DVT中，比較DD或FIB，其具有更高的敏感性和特異性，可為早期診斷DVT患者提供重要的依據。

參考文獻：

[1]孫黎，胡志德.D-二聚體的臨床價值：來自系統評價和Meta分析的結論[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（20）：2718-2720.

[2]Wuillemin WA，Korte W，Waser G，et al.Usefulness of the Ddimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J].J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

[3]胡海瀾，楊進順，黃文鐸，等. 建立下肢骨折術后并發深靜脈栓塞預警機制的可行性研究[J]. 血栓與止血學，2006，12（4）：149-151.

[4]劉秀娥，楊林花，王宏偉，等. 急性白血病患者彌散性血管內凝血的實驗室檢測及意義[J]. 血栓與止血學，2002，8（2）：60-62.

[5]Wstanabe H，Madoiwa S，Sekiya H，et al.Predictive blood coagulation markers for early diagnosis of venous thromboembolism after total knee joint replacement[J]. Thromb Res，2011，128（6）：137-143.

[6]Wahl WL，Ahrns KS，Zajkowski PJ，et al.Normal Ddimer levels do not exclude Thrombotic complications in trauma patients[J].Surgery，2003，134（4）：529-532.

[7]Manly DA，Boles J，Mackman N.Role of tissue factor in venous thrombosis[J].Ann Rev Physiol，2011，73：515-525.

編輯/蔡睿琳