IL-35在腫瘤中的作用機制研究進展①

張俊鳳 田志康 薛慶節 司傳平 熊化保

(濟寧醫學院基礎醫學院，濟寧 272067)

腫瘤微環境比較復雜，其生長需要多種機制參與。與化療和放療等治療方法相比，免疫療法干預腫瘤的成功率會更高[1]。這種治療的基礎在于免疫系統將這些癌細胞識別為異常的非己成分，從而增強對癌細胞的免疫反應[2]。最初發現在小鼠中IL-35主要是由非刺激的Tregs表達[3]。近年來發現IL-35也可以由多種不同的細胞表達，其中包括調節性B細胞(regulatory B cells，Bregs)[4]、樹突狀細胞(dendritic cells，DCs)[5]、平滑肌細胞和單核細胞等[6]。研究發現IL-35在促進Breg細胞轉化為IL-35+Breg細胞中起至關重要的作用，這些IL-35+Breg細胞通過IL-35受體(IL-12Rβ2和IL-27Rα)激活信號轉導及轉錄激活因子(signal transducers and activators of transcription，STAT)STAT1和STAT3信號通路從而有效地抑制實驗性自身免疫性葡萄膜炎等自身免疫性疾病[7]。

1 IL-35的組成及來源

Collison等[8]于2007年首次發現p35和EBI3兩個亞基形成的IL-35具有重要的免疫抑制功能。這一細胞因子是IL-12細胞因子家族最新的成員。IL-12家族共有四個成員：IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。所有的上述細胞因子都是由兩個不同的亞基構成。其中IL-12包含p35和p40兩個亞基，IL-23是由p19和p40兩個亞基組成，EBI3和p28聚合成為IL-27，而IL-35是由p35和EBI3兩個亞基組成[9]。研究表明，IL-12細胞因子家族除了IL-35，其他三個細胞因子(IL-12、IL-23和IL-27)主要是由抗原提呈細胞(antigen presenting cell，APCs)表達分泌，包括巨噬細胞、DC細胞和單核細胞等[10]。最初研究發現，只有Foxp3+Treg細胞能夠產生IL-35，而效應T 細胞(effector T cell，Teff)不分泌[11]。后來人們發現鼻病毒激活的DCs能夠分泌IL-35并將其釋放到人的外周血中[5]。2014年，研究人員進一步發現B細胞也能分泌IL-35，這些B細胞在自身免疫性疾病和細菌感染中都具有顯著的免疫抑制功能[7]。……