黃連解毒湯調(diào)控NLRP3炎癥小體改善動脈粥樣硬化的機(jī)制研究①

許麗婷 于紅紅 許 滔 喻旭梅 徐彬人 田維毅 俞 琦

(貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴陽 550025)

心血管疾病是全球范圍內(nèi)造成死亡的主要原因之一，截至2018年我國患心血管疾病人數(shù)高達(dá)2.9億[1]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心血管疾病的常見病理過程，能夠?qū)е卵塥M窄性堵塞[2]。炎癥在AS發(fā)病過程中起重要作用，NLRP3炎癥小體是AS過程中的主要炎癥因子，能夠活化Caspase-1，使pro-IL-1β和pro-IL-18切割成成熟的IL-1β和IL-18，并引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)。因此干預(yù)NLRP3炎癥小體可以影響AS的病理過程[3]。黃連解毒湯出自中醫(yī)古籍《外臺秘要》，是經(jīng)典的清泄三焦之火的中藥方劑。研究表明黃連解毒湯具有抗炎和降脂的藥理作用，同時能調(diào)控AS中的脂質(zhì)和炎癥因子，達(dá)到抑制AS的治療作用[4-6]。本研究采用載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠建立AS模型[7]，探討黃連解毒湯調(diào)控NLRP3炎癥小體對AS病變過程中炎癥因子的影響及其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1材料 SPF級ApoE-/-小鼠購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，許可證號為：SCXK(京)2016-0006，體重18～22 g。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏和梔子組成，為中藥飲片，購自同濟(jì)堂貴陽分店，經(jīng)貴州中醫(yī)藥大學(xué)生藥教研室鑒定為正品。三酰甘油(triglyceride，TG)測定試劑盒、總膽固醇(total cholesterol，TC)測定試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)測定試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)測定試劑盒購自南京建成生物工程研究所；TNF-α、IL-18和IL-1β ELISA試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；蘇木素染液、伊紅染液購自武漢賽維爾生物科技有限公司；油紅O染色試劑盒購自上海索萊寶生物科技有限公司；……