OX40L對兒童哮喘和哮喘小鼠模型輔助性T細胞分化的影響①

林香花 王思勤 張秋興 劉 丹

(河南省人民醫院變態反應科,鄭州大學人民醫院,鄭州 450000)

哮喘是一種過敏性疾病，其特征是慢性氣道發炎、氣流受限和氣道高反應性。哮喘的確切病因尚不清楚。多年來研究表明，Th1、Th2、Treg和Th17細胞功能障礙在過敏性哮喘中起關鍵作用，Th1細胞和Th17細胞主要分泌促炎細胞因子IFN-γ和IL-17，而Th2細胞和Treg細胞主要分泌抑炎細胞因子IL-4和TGF-β。當T細胞亞群從Th1向Th2漂移或Th17細胞減少而Treg細胞增加時，炎癥反應被抑制，反之則加劇炎癥反應。OX40L/OX40的相互作用有助于Th1、Th2、Treg和Th17細胞的分化并維持哮喘的免疫功能平衡[1]。OX40L(CD252，TNFSF4)最初被稱為糖蛋白34 kD(GP34)，屬于TNF超家族，主要在抗原呈遞細胞(APC)的表面表達，包括活化的樹突狀細胞(DCs)、B細胞、巨噬細胞、T細胞以及內皮細胞[2-4]。OX40(ACT35，CD134，TNFRSF4)在活化的CD4+T細胞的表面表達[5,6]。它可以與OX40L特異性結合并引發一系列反應，這些反應有助于促進CD4+T細胞的增殖和存活以及細胞因子的分泌[7]。

輔助性T細胞亞群(Th1/Th2)失調是哮喘的關鍵發病機制。在正常情況下，Th1和Th2細胞之間的相互抑制有利于體內免疫應答的平衡[8-10]。Th2型免疫應答是由包括IL-4在內的細胞因子介導的，從而促進過敏原致敏和超敏反應的發生[11]。Th2細胞可以分泌IL-4，并拮抗Th1細胞的產生及IFN-γ 的分泌，從而進一步促進哮喘的發展[12]。也有一些研究認識到Th1/Th2失衡不能完全解釋哮喘的病因，其他CD4+T細胞亞群可能與哮喘有關，包括Th17細胞和Treg細胞[12]。Th17和Treg之間的不平衡可能在過敏性氣道炎癥中也起著關鍵作用，通常會促發嗜中性粒細胞炎癥[13]。另一方面，Treg細胞通過抑制炎癥反應來調節對過敏原的免疫應答并維持免疫穩態。……