新化合物TDB通過PI3K/Akt通路抑制人肝癌SMMC-7721細胞增殖并誘導其凋亡①

林春華 肖 敏 勞基通 楊照新 田樹紅 符 健

(海南醫學院，海南省藥物臨床前藥理毒理學研究重點實驗室，海口 571199)

我國原發性肝癌約占全球的55%，病死率居惡性腫瘤第二位[1-3]。目前主要的治療手段包括手術、放療、化療等，但由于大多數肝癌早期的診出率低，往往錯過手術時機，而放化療毒副作用大，臨床應用受到諸多限制，腫瘤患者仍然難以獲得令人滿意的生存收益[4-6]。因此，開發新的低毒、高效的抗腫瘤藥物對于肝癌治療手段的補充或替代都有著非常重要的意義。

苯并噁唑類化合物是一類有著廣泛生物活性的苯并雜環化合物，具有顯著的抗腫瘤、抗菌、抗炎、殺滅植物病毒功效和配位性能等[7-10]。TDB是一種以苯并噁唑為母體優化合成得到的新化合物，化學名稱為5-{[7-(金剛烷胺-1-基)-6-(2-甲氧乙氧基甲氧基)]-萘-2-基}-苯并[d]噁唑-2-胺，已取得國家專利證書，專利號CN201410355850.3[11]。前期實驗證實TDB對結腸癌、胃癌、肝癌和腎癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用[11]。而增殖過度和凋亡受阻正是腫瘤發病的主要機制之一[12]。因此，本研究通過觀察TDB對人肝癌SMMC-7721細胞增殖、凋亡和細胞周期的影響，以及對磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號通路的作用，初步探討TDB抗肝癌的作用機制，為其開發成為抗肝癌新藥提供理論依據。

1 材料與方法

1.1材料 TDB(化學結構見圖1)由海南道武生物醫藥技術有限公司合成，純度>99%；人肝癌SMMC-7721細胞購自中國科學院上海細胞庫；RPMI1640培養基購自美國Hycolon公司；胎牛血清購自美國Gibco公司；MTT購自美國Sigma公司；A……