雷酚內酯對IgA腎病大鼠腎間質纖維化和Th1/Th2漂移的調控①

宋獻美 吳曉東 楊 亮 李寧寧

(河南醫學高等專科學校微生物與免疫學教研室，鄭州 451191)

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是臨床上常見的一種自身免疫性疾病，其病理特點為腎小球系膜區IgA或以IgA為主的免疫球蛋白顆粒樣或團塊狀沉積[1]。研究表明，IgA腎病患者體內Th1/Th2細胞的平衡紊亂與IgA腎病的發生密切相關，并會進一步加重腎臟損傷[2]。以往認為該病預后良好，但近年發現兒童在確診后的5～25年內9%～50%進行性發展為終末期腎病，成人患者每10年約有20%進展至終末期腎病[3,4]。IgA腎病進展至終末期腎病的危險因素包括血尿、蛋白尿、腎功能不全、腎小球硬化、腎小管纖維化等[5,6]。轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是目前發現的最強致纖維化細胞因子，在IgA腎病患者腎組織中，TGF-β1的表達與腎小管損傷及間質纖維化程度呈正相關[7]。雷公藤及其制劑是確有療效的免疫抑制劑，其抗炎和免疫抑制作用已通過大量實驗被確證，用于治療關節炎、系統性紅斑狼瘡、腎病等[8,9]。雷酚內酯(化學式結構式見圖1)是從雷公藤分離得到的二萜類有效成分，具有較強的免疫抑制活性[10]，但其對腎病的作用尚不清楚。本研究主要目的是通過IgA腎病大鼠模型，探索雷酚內酯對IgA腎病腎功能、腎間質纖維化和Th1/Th2漂移的影響，明確雷酚內酯對IgA腎病的作用。

1 材料與方法

1.1材料 45只SPF級6周齡雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠購自河南省實驗動物中心。雷酚內酯購自南京道斯夫生物科技有限公司。牛血清白蛋白(albumin bovine serum，BSA)、脂多糖(lipopolysacch-arides，LPS)購自美國Sigma公司。四氯化碳購自天津市大茂化學試劑廠。肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)購自南京建成生物工程研究所。……