帕金森病模型細胞中p53、增殖細胞核抗原表達與細胞增殖和凋亡①

李 季 郭繼東 張曉杰 楊 宏 李尊嚴 宋天琦 孫 微 馮 偉 李大偉

(北華大學第一臨床醫院，吉林 132011)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是神經系統常見變性疾病，其主要病理變化為中腦黑質多巴胺能神經元逐漸變性凋亡,進而遞質失衡而出現運動障礙為主的臨床癥狀[1]。國內外文獻證明外源性及內源性神經毒素誘導多巴胺能神經細胞變性凋亡在PD發病機制中發揮重要作用，而氧化應激在PD病理過程中起重要作用[2，3]。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)是誘發PD的常見環境毒素。MPTP通過血腦屏障后代謝生成毒性1-甲基-4-苯基吡啶離子(MPP+)，進入線粒體抑制呼吸鏈進而生成大量活性氧(reactive osygen species,ROS)，最終導致多巴胺能神經細胞變性凋亡[4]。氧化應激導致多巴胺能神經細胞變性凋亡的分子機制至今未完全闡明，但DNA氧化損傷在PD病理過程中具有重要作用[5]。

目前,體外培養黑質多巴胺能神經元非常困難，因此可行的方案是以能大量增殖的類神經細胞作為對象來探討MPP+細胞毒作用機制。PC12 細胞系是一種分化程度較低的腫瘤細胞，從大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤分離得到，在形態、生理和生化功能等方面相似于正常神經細胞,且具有中等水平的多巴胺β-羥化酶活性。誘導PC12 細胞損傷模型，模擬體內自由基誘導細胞凋亡的過程，可作為多種神經性疾病的體外細胞模型[6]。

本研究建立了MPP+誘導的PC12細胞PD模型，探討p53、PCNA表達與細胞增殖、凋亡及病理變化特征,探索多巴胺能神經元在氧化應激病理條件下變性凋亡的分子機制，為PD治療提供新靶點及策略?！?br>