乙型肝炎病毒及其核心抗原對巨噬細(xì)胞極化的影響①

伊宏煜 張津睿 胡海峰 張 野 陳麗華 連建奇

(空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院傳染病科，西安 710032)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)感染長期以來一直是全球公共衛(wèi)生安全的重要威脅，盡管隨著乙肝疫苗的應(yīng)用，乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)感染人數(shù)逐年下降，但全世界目前仍有大約2.5億人正在經(jīng)受著HBV感染所帶來的危害[1,2]。乙肝感染的慢性化與機(jī)體免疫狀態(tài)有著非常密切的關(guān)系，既往研究證實(shí)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的“耗竭”在HBV慢性化過程中發(fā)揮著重要作用，而以巨噬細(xì)胞為主的固有免疫應(yīng)答在乙肝感染慢性化中的作用也成為了研究的熱點(diǎn)[3,4]。巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)中重要的一類細(xì)胞，它有很強(qiáng)的異質(zhì)性，在不同刺激條件下，巨噬細(xì)胞可向經(jīng)典活化的M1型巨噬細(xì)胞或替代活化的M2型巨噬細(xì)胞方向分化[5]。然而，在HBV感染背景下巨噬細(xì)胞的極化狀態(tài)及其免疫應(yīng)答效應(yīng)尚缺乏詳盡研究。有報道稱，HBV感染可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2方向分化，并抑制機(jī)體免疫反應(yīng)[6]，但另有研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染后促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌促炎因子從而發(fā)揮病毒清除的作用[7,8]。巨噬細(xì)胞亞群和自身免疫狀態(tài)的差異很可能是決定乙肝感染清除或慢性化的重要因素。

研究表明，乙肝相關(guān)抗原如表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)和e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)可抑制巨噬細(xì)胞表面模式識別受體(pattern recognition receptors，PRRs)從而削弱巨噬細(xì)胞功能，但乙肝核心抗原(hepatitis B core antigen，HBcAg)對巨噬細(xì)胞的作用并不明確。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體2(Toll-like receptor 2，TLR2)能夠識別HBcAg并促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌促炎因子[9]，而另有研究發(fā)現(xiàn)，HBcAg在肝臟枯否細(xì)胞(Kupffer cells，KCs)介導(dǎo)的HBV免疫耐受中發(fā)揮著重要作用[10]?！?br>