克拉霉素、阿奇霉素、多西環素治療生殖道衣原體感染的臨床效果分析

魏曉華

【摘要】 目的：探究克拉霉素、阿奇霉素、多西環素治療生殖道衣原體感染的臨床效果。方法：選取2017年5月-2018年11月本院收治的84例生殖道衣原體感染患者作為研究對象，按隨機數字表法分為試驗組、對照組1和對照組2，每組28例。試驗組使用克拉霉素膠囊進行治療，對照組1使用阿奇霉素分散片進行治療，對照組2使用鹽酸多西環素腸溶膠囊進行治療。治療14 d后，比較三組治療總有效率、臨床癥狀改善時間及不良反應發生情況，比較三組感染病原體對所用藥物的敏感性和耐受性。結果：試驗組治療總有效率均明顯高于對照組1、2（P<0.05）;試驗組病原體藥物敏感率均明顯高于對照組1、2（P<0.05），試驗組病原體藥物耐受率明顯低于對照組1（P<0.05）;試驗組臨床癥狀改善時間均明顯短于對照組1、2（P<0.05）;試驗組不良反應發生率均明顯低于對照組1、2（P<0.05）。結論：克拉霉素治療生殖道衣原體感染的臨床效果顯著，可以明顯縮短患者臨床癥狀改善時間，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 克拉霉素 生殖道衣原體感染 阿奇霉素 多西環素

Effect of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the Treatment of Genital Chlamydia Infection/WEI Xiaohua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： -120

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the treatment of genital chlamydia infection. Method： A total of 84 patients with genital chlamydia infection admitted to our hospital from May 2017 to November 2018 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into experimental group， control group 1 and control group 2，

28 cases in each group. The experimental group was treated with Clarithromycin Capsules， the control group 1 was treated with Azithromycin Dispersible Tablets， and the control group 2 was treated with Doxycycline Hydrochloride Enteric-soluble Capsules. After 14 d of treatment， the total effective rate， clinical symptom improvement time and adverse reactions of the three groups were compared. The sensitivity and tolerance of pathogens to the drugs of the three groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The sensitivity of pathogens to the drugs rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）， the tolerance of pathogens to the drugs rate in the experimental group was significantly lower than that in the control group 1 （P<0.05）. The clinical symptom improvement time in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. Conclusion： Clarithromycin has significant clinical efficacy in the treatment of genital chlamydia infection. It can significantly shorten the improvement time of patients clinical symptoms， and has good safety， which is worthy of clinical application.

[Key words] Clarithromycin Genital chlamydia infection Azithromycin Doxycycline

First-authors address： Shenzhen Longgang Sixth Peoples Hospital， Shenzhen 518117， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.029

生殖道感染主要由衣原體、支原體等細菌引起，隨著性觀念逐漸開放，生殖道感染發病率逐漸升高，成為常見的性傳播疾病之一[1]。衣原體是生殖道感染最常見的細菌之一，是一組專在細胞內生長的、非運動性的微生物，它沒有合成高能化合物的能力，必須由宿主細胞提供，可以引發肺炎、生殖道感染等多種疾病[2-3]。生殖道衣原體感染一般由沙眼衣原體感染引起，主要表現為尿道炎、宮頸炎等[4]。該病不僅嚴重影響患者的生活質量，還能通過母嬰傳播影響胎兒，引起流產或早產[5]。臨床上治療該病主要使用大環內酯類及四環素類抗生素，但由于近年來耐藥菌不斷增加，導致治療效果較差且不良反應較多[6-7]。為了探究更高效治療生殖道衣原體感染的方式，本院采用克拉霉素進行治療，并檢測其臨床效果及不良反應，取得顯著成效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年11月本院收治的生殖道衣原體感染患者84例為研究對象。（1）納入標準：符合生殖道衣原體感染診斷標準;年齡18～60歲;有尿道紅腫、尿急尿痛等臨床表現。（2）排除標準：對研究所用藥物過敏;處于妊娠期或哺乳期婦女;在進行研究前半個月以內服用過抗生素;生殖道合并其他感染;合并有心、肝等重要器官衰竭;合并自身免疫系統疾病。按隨機數字表法分為試驗組、對照組1和對照組2，每組28例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）試驗組使用克拉霉素膠囊（生產廠家：江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20010655，規格：0.25 g/粒）進行治療，口服，1粒/次，每12小時服用1次，治療14 d。

（2）對照組1使用阿奇霉素分散片（生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20065816，規格：0.25 g/片）進行治療，第1天服用2片，頓服，以后1片/d，均于飯后2 h服用，治療14 d。（3）對照組2使用鹽酸多西環素腸溶膠囊[生產廠家：永信藥品工業（昆山）股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030627，規格：0.1 g/粒]進行治療，口服，1粒/次，1次/12 h，治療14 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較三組治療效果。根據治療后的感染情況及臨床癥狀改善程度將療效分為痊愈、顯效、有效和無效。治療后，患者生殖道衣原體檢測結果為陰性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀完全消失即為痊愈;患者生殖道衣原體檢測結果為陰性，尿道輕微紅腫，尿急尿痛等臨床癥狀基本消失即為顯效;患者生殖道衣原體檢測結果為陽性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀改善明顯即為有效;患者生殖道衣原體檢測結果為陽性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀無改善或更加嚴重即為無效。總有效=痊愈+顯效。（2）比較三組病原體藥物敏感性。取三組生殖道分泌物分別進行培養，分別用克拉霉素、阿奇霉素、多西環素做藥敏實驗。藥敏實驗中抑菌圈直徑≥15 mm為敏感，抑菌圈直徑10～14 mm為中介，抑菌圈直徑<10 mm為耐受。（3）比較三組臨床癥狀改善時間及不良反應發生情況，不良反應包括頭暈頭痛、腹瀉腹痛、惡心嘔吐。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 試驗組男17例，女11例;

年齡19～56歲，平均（26.28±4.15）歲;病程20～34 d，平均（28.42±4.11）d。對照組1男15例，女13例;年齡18～53歲，平均（26.37±5.28）歲;病程17～36 d，平均（29.16±5.12）d。對照組2男18例，女10例;年齡20～55歲，平均（29.24±3.76）歲;病程18～33 d，平均（27.61±4.38）d。三組性別、年齡及病程資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療效果比較 試驗組治療總有效率均明顯高于對照組1、2，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組1與2治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組病原體藥物敏感性比較 試驗組病原體藥物敏感率均明顯高于對照組1、2，差異均統計學意義（P<0.05）;試驗組病原體藥物耐受率明顯低于對照組1，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組臨床癥狀改善時間比較 試驗組、對照組1、對照組2臨床癥狀改善時間分別為（6.61±3.27）、（10.36±3.43）、（11.49±4.05）d。試驗組臨床癥狀改善時間均明顯低于對照組1、2，差異均有統計學意義（t=4.187、4.961，P<0.001）;對照組1、2臨床癥狀改善時間比較，差異無統計學意義（t=1.127，P=0.265）。

2.5 三組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率均明顯低于對照組1、2，差異均有統計學意義（P<0.05）;對照組1、2不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

近年來，生殖道衣原體感染率不斷升高，其傳播途徑主要是性傳播、間接傳播[8]。生殖道衣原體感染的臨床癥狀有尿道口紅腫、尿頻尿急、排尿刺痛等。衣原體依附于細胞表面，容易導致患者感染部位出現慢性炎癥，嚴重時造成組織損傷，影響器官功能[9]。針對該病，臨床上主要使用抗生素進行治療，但近年來抗生素濫用嚴重，導致衣原體的耐藥性不斷提高，臨床治療效果較差，患者恢復慢、病情易反復[10]。為了探究更高效治療生殖道衣原體感染的方式，本院采用克拉霉素進行治療，并檢測其臨床效果及不良反應。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率均明顯高于對照組1、2（P<0.05）;試驗組病原體藥物敏感率均明顯高于對照組1、2（P<0.05），試驗組病原體藥物耐受率明顯低于對照組1（P<0.05）;試驗組臨床癥狀改善時間均明顯短于對照組1、2（P<0.05）;試驗組不良反應發生率均明顯低于對照組1、2（P<0.05）。分析原因：多西環素在胞質中與核糖體30S亞基上的A位特異性結合，阻止氨基酰t-RNA進入A位，抑制肽鏈延長和蛋白質合成[11]。多西環素還可以改變細菌細胞膜通透性，導致細菌內核苷酸等重要物質外漏，抑制細菌DNA復制[12]。阿奇霉素和克拉霉素都是大環內酯類抗生素，抗菌機制都是不可逆的結合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷肽酰基t-RNA移位，阻止肽鏈延長，選擇性地抑制細菌蛋白質合成[13]。細菌內核糖體為70S，由50S和30S亞基構成[14]。而哺乳動物核糖體為80S，由60S和40S組成，因此哺乳動物不受影響[15]。阿奇霉素和對西環素是美國疾病預防與控制中心（CDC）的推薦藥物，近年來這兩種藥物濫用情況嚴重，導致大量耐藥菌出現，導致對照組1、2衣原體對藥物的敏感性顯著下降，從而引起臨床療效下降，病情容易反復，患者恢復速度較慢[16]。細菌對阿奇霉素產生耐藥的方式是產生滅活酶，改變大環內酯類抗生素的結構，使其失活;靶位改變，細菌核糖體的藥物結合部位甲基化，藥物無法結合，產生耐藥[17]。細菌表面膜結構發生改變，對大環內酯內抗生素攝入減少;通過基因編碼產生外排泵，增加大環內酯類抗生素外排[18]。細菌對多西環素產生耐藥的方式是產生核糖體保護蛋白，與藥物相互競爭作用靶點，使藥物自核糖體解離;表達泵出藥物的基因，使膜蛋白排出四環素-陽離子復合物，降低藥物濃度;細胞壁外膜蛋白改變，減少藥物攝入。克拉霉素是紅霉素大內脂上第6位的羥基被甲基取代而成，抗菌活性遠遠高于紅霉素，且該藥在患者血液和組織中濃度較高，半衰期短，同時其吸收快，對患者腸胃影響小，故其在治療生殖道衣原體感染中療效明顯，安全性高[19]。阿奇霉素組織滲透性強，半衰期長，有口服吸收快、組織分布廣、治療濃度高且作用持久等特點，但阿奇霉素作為美國CDC首選藥物，在治療該病中長期存在濫用現象，導致病原體結構逐漸發生變化，耐藥菌逐漸與日俱增，臨床療效變差。多西環素治療衣原體感染有強效、速效等特點，但目前對數致病菌對四環素類抗生素均有嚴重的耐藥性，導致多西環素在治療中效果受到較大影響[20-21]。同時多西環素可引起惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎等多種不良反應;阿奇霉素可引起患者出現惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等嚴重的胃腸道反應。克拉霉素是紅霉素衍生而來，其不良反應發生及對細胞色素P450的影響在紅霉素的基礎上降低很多，能大大降低其不良反應發生率。

綜上所述，克拉霉素治療生殖道衣原體感染的臨床效果更好，可以明顯縮短患者臨床癥狀改善時間，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-07-29）（本文編輯：田婧）