藥輔產(chǎn)品質(zhì)量管理測定方法及產(chǎn)品質(zhì)量控制分析

摘?要：藥用輔料是保障藥品質(zhì)量和功效的關(guān)鍵因素。監(jiān)管單位、輔料生產(chǎn)企業(yè)與使用單位需共同為藥用輔料質(zhì)量負(fù)責(zé)，讓藥品的質(zhì)量保障更上層樓。

關(guān)鍵詞：藥輔材料;質(zhì)量管理;質(zhì)量控制

1 緒論

藥品質(zhì)量關(guān)乎人民的生命安全，其中藥用輔料也是保證藥品質(zhì)量的重要組成部分。藥用輔料是指除是除活性成分或前體以外，在安全性方面已進行合理的評估，藥品生產(chǎn)和處方調(diào)配時使用的賦形劑和附加劑，用以解決處方的可塑性、穩(wěn)定性、有效性、安全性等問題。

2 藥用輔料在我國現(xiàn)狀

2.1 中國對輔料的監(jiān)管現(xiàn)狀

中國在藥用輔料監(jiān)管起步較晚，1984年才頒布實施新中國第一部《藥品管理法》此后多年并無實質(zhì)性進展。2006年齊二藥事件后的一系列事件，以及醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，技術(shù)水平提高，相關(guān)經(jīng)驗的積累使得監(jiān)管方，生產(chǎn)廠家和使用者都對藥用輔料在藥品質(zhì)量中的重要性達(dá)成共識。2015版中國藥典也單獨將藥用輔料列出成冊，收錄藥用輔料添加了《藥用輔料功能性指標(biāo)指導(dǎo)原則》，用于指導(dǎo)藥用輔料的生產(chǎn)及使用。國務(wù)院于2017年11月印發(fā)《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》指明加強藥用輔料和藥包材監(jiān)管。探索以關(guān)鍵質(zhì)量風(fēng)險控制為核心，以備案管理為手段的藥用輔料、藥包材與藥品關(guān)聯(lián)審評審批制度體系，大大提高了藥用輔料行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 輔料生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀

我國藥用輔料行業(yè)存在著兩極分化嚴(yán)重、品種單一、專業(yè)技術(shù)含量不夠等缺點。由于新的管理規(guī)范暫時未有效執(zhí)行，少數(shù)具備藥品生產(chǎn)許可證的輔料生產(chǎn)廠家，生產(chǎn)質(zhì)量管理不規(guī)范，產(chǎn)品水平參差不齊;許多生產(chǎn)企業(yè)都是從化工企業(yè)或者食品企業(yè)轉(zhuǎn)型而來，經(jīng)驗相對不足;生產(chǎn)工藝要求高的新型輔料，生產(chǎn)企業(yè)少，但在低端產(chǎn)品，則產(chǎn)能過剩，競爭激烈;一些藥用輔料，比如吐溫、鹽酸等雖然有標(biāo)準(zhǔn)但幾乎沒有藥用企業(yè)生產(chǎn)，只能找食品化工企業(yè)生產(chǎn);像檸檬黃、奶油香精等沒有藥用級別，只能采用食品級別。

3 藥用輔料的質(zhì)量管理

3.1 企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行

首先保證GMP條款下的規(guī)章制度嚴(yán)格執(zhí)行，建立的質(zhì)量管理體系能夠有效運行，相關(guān)培訓(xùn)嚴(yán)格到位。質(zhì)量保障（QA）及質(zhì)量控制（QC）之間要有暢通的溝通渠道，監(jiān)督工作要完整存在于藥品生產(chǎn)的全生命周期各個環(huán)節(jié)。檢驗工作不流于形式，特別是在藥用輔料接收和檢測，按照相關(guān)流程進行驗收。

對于《中國藥典》已經(jīng)收錄的品種，要嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗檢測。沒有的，則參考部頒標(biāo)準(zhǔn)、USP、USNF、EP或JP等相關(guān)規(guī)定，建立企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)格執(zhí)行。企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是最后一道防火墻，也應(yīng)該是特定輔料的最高標(biāo)準(zhǔn)定。對于不同藥用輔料要進行風(fēng)險等級分級，不同給藥途徑的輔料要求不同。例如在注射劑中使用的聚山梨酯80，就不僅只是檢查油酸在脂肪酸的比例這個傳統(tǒng)指標(biāo)，其安全性檢查具有更高的要求，對于農(nóng)藥殘留和生物毒素的檢查也是必要的。藥用輔料也應(yīng)有留樣制度，可以以制劑成品有效或者輔料有效期等進行留樣。

3.2 輔料生產(chǎn)企業(yè)的選擇

首先建立輔料企業(yè)管理程序，選擇有資質(zhì)的企業(yè)。再根據(jù)相應(yīng)的功能性指標(biāo)要求。采用輔料廠家的產(chǎn)品進行小試和車間生產(chǎn)，檢驗各項生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)指標(biāo)達(dá)標(biāo)后，再與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議并確認(rèn)此品種的采購。此外還應(yīng)對輔料廠商定期審計，確保其藥用輔料的質(zhì)量。

希望隨著國家新的政策法規(guī)的更新發(fā)展，未來能引入第三方審計制度，將同一個品種進行統(tǒng)一的審計。其優(yōu)點是一，更具有權(quán)威性，二是減輕藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)大量重復(fù)性工作，降低成本。

3.3 實時關(guān)注國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的變化，積極做出響應(yīng)

藥用輔料是保障藥品質(zhì)量和功效的關(guān)鍵因素。據(jù)相關(guān)報道，已有超過16，000種藥物被批準(zhǔn)在我國上市，其中大多數(shù)為仿制藥。某些仿制藥的質(zhì)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到國際先進水平，很重要原因之一就是國產(chǎn)藥用輔料品種開發(fā)與使用上面技術(shù)落后。在一致性性評價中，原研藥的定制輔料是仿制藥的重要門檻。

2017年底，國際藥用輔料協(xié)會（中國）在國藥監(jiān)局的委托下開始了藥用輔料變更研究技術(shù)的起草工作[1]。2015年版的《中國藥典》中藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量提高到了270種[2]。國家也在加快實行藥用輔料備案制管理制度（DMF）。新局勢下，要時刻關(guān)注國家標(biāo)準(zhǔn)變化，研發(fā)部門與質(zhì)量部門加強聯(lián)系，提高企業(yè)內(nèi)控準(zhǔn)則;要求輔料生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品水平提高，以適應(yīng)新形勢下新要求。

4 小結(jié)

中國在藥用輔料的使用上有著深刻教訓(xùn)，國家會大力加強藥用輔料的監(jiān)管力度，改革監(jiān)管制度，完善監(jiān)督措施。在未來新制度下，監(jiān)管單位、輔料生產(chǎn)企業(yè)與使用單位需共同為藥用輔料質(zhì)量負(fù)責(zé)，讓藥品的質(zhì)量保障更上層樓。

參考文獻：

[1]IPEC中國協(xié)會關(guān)于公開征求《藥用輔料變更研究技術(shù)指南（征求意見稿）》意見的通知[EB/OL].（2017-12-28）[2019-02-25].

[2]中國藥典[S].四部，2015，通則0251.

作者簡介：陳晨（1990-），女，漢族，江蘇南京人，大專，助理工程師，化工分析崗位。