藥物性肝損傷不同時(shí)間臨床分型與病理損傷分型關(guān)聯(lián)性分析

郭立杰，王 超，伍彥輝，張海叢，杜 婧，葉立紅

藥物性肝損傷(drug-induced liver injury， DILI)的靶細(xì)胞主要是肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞及肝竇和肝內(nèi)靜脈系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷模式復(fù)雜多樣[1-2]。目前DILI的臨床分型多按照國際醫(yī)學(xué)組織理事會制訂的分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，即通過生化指標(biāo)計(jì)算R值將DILI分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。但DILI的臨床分型隨著疾病的進(jìn)展可發(fā)生變化[3]，然而目前臨床普遍以初次就診時(shí)生化指標(biāo)計(jì)算R值進(jìn)行分型，不能代表整個(gè)疾病發(fā)病特點(diǎn)。DILI哪個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的R值分型與病理損傷分型一致性最好，目前相關(guān)研究尚少。故本研究選取DILI患者3個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)的生化指標(biāo)計(jì)算R值和新R值進(jìn)行臨床分型，對6個(gè)R值臨床分型與病理損傷分型的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析，以期為臨床快速準(zhǔn)確確定患者肝臟損傷類型提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2017年1月我院確診且經(jīng)過肝穿刺病理檢查證實(shí)的DILI患者178例，其中男74例，女104例；年齡3～72(48.67±14.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②患者巨細(xì)胞病毒、EB病毒、皰疹病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒及柯薩奇病毒檢測均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①用藥資料記錄不全患者；②合并甲、乙、丙、丁、戊型肝炎及酒精性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎患者。

1.2 肝穿刺活組織病理學(xué)檢查[4]所有入選患者均無肝穿刺禁忌證，在超聲引導(dǎo)下，使用Bard活組織病理檢查槍及18 G活組織病理檢查針進(jìn)行穿刺，要求肝組織樣本長度>1.2 cm，至少包含6個(gè)可供評價(jià)的匯管區(qū)；肝組織標(biāo)本常規(guī)用4%甲醛液固定、石蠟包埋、切片，顯微鏡下觀察炎癥、纖維化程度及病變特點(diǎn)，同時(shí)行免疫組織化學(xué)檢查再次排除乙、丙型病毒性肝病。所……