兩種常用降糖藥 對新診斷2型糖尿病患者胰島β細胞功能的保護效能研究

左運葉

（海南省瓊海市中醫院，海南 瓊海 571400）

隨著經濟發展和生活方式的改變，2型糖尿病發病率逐年升高[1]。2型糖尿病患者主要病理機制為胰島素抵抗[2]，但疾病后期胰島β細胞功能逐漸喪失[3]，導致胰島素的絕對缺乏，最終導致絕大多數患者依賴胰島素。二甲雙胍，作為雙胍類降糖藥，目前在多個指南中作為2型糖尿病患者一線推薦用藥，它雖然不能刺激胰島β細胞增加胰島素的分泌，但是可以促進肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用[4-7]。瑞格列奈，作為非磺酰脲類降糖藥，是短效胰島素促泌劑[8]，在糖尿病早期也推薦一線用藥。但是目前針對上述藥物關于胰島素β細胞功能保護的研究尚少，本研究選取2017年8月～2018年8月于我院新診斷的2型糖尿病患者，探究長期單藥應用二甲雙胍、瑞格列奈對新診斷的2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2017年8月～2018年8月于我院內分泌科住院的患者，納入標準:診斷為2型糖尿病。排除標準:1、既往曾明確診斷為糖尿病并規范化治療。2、1型糖尿病患者。3、繼發性糖尿病患者。4、嚴重的腎功能不全。5、活動性肝病。6、惡性腫瘤。7、過敏體質。共選取研究對象180例。所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

所有納入研究的新診斷的2型糖尿病患者，均根據體重給予門冬胰島素聯合甘精胰島素皮下注射，強化降糖2周，將血糖控制在正常水平。后隨機將研究對象分為二甲雙胍單藥治療組（98例）和瑞格列奈單藥治療組（82例）。每日監測患者空腹、三餐前后、睡前和凌晨3點血糖，調整單藥劑量至血糖達標。按上述分組條件藥物治療6個月。

空腹血糖、餐后2小時血糖均采集靜脈血漿標本進行檢測。

胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。

1.3 統計學方法

本研究數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計數資料用率表示，計量資料使用均數±標準差表示，同一組患者治療前后采用配對t檢驗，兩組患者血糖、空腹C肽、胰島素抵抗情況等使用獨立樣本t檢驗。P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 基線特征

本研究共納入180例患者，二甲雙胍組98例，瑞格列奈組82例，二甲雙胍組平均年齡42.8歲，瑞格列奈組平均年齡43.1歲，兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白的平均值（8.9 mmol/L；8.7%）均明顯超過正常值，但兩組之間無統計學差異（P＞0.05）。

表1 兩組人群的基線特征

2.2 血糖控制情況

經過胰島素強化治療2周，后根據分組，分別給予二甲雙胍、瑞格列奈單藥治療6個月。兩組治療后的空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白平均值分別是5.6 mmol/L、5.8 mmol/L；7.3 mmol/L、7.1 mmol/L；6.1%、6.3%，兩組與治療前均明顯下降（P＞0.05），兩組間無統計學差異。

表2 兩組人群治療前后血糖情況

2.3 胰島素抵抗和胰島β細胞功能

經上述治療，新診斷的2型糖尿病患者胰島素抵抗情況均有改善，無統計學差異。相比于瑞格列奈組，二甲雙胍組空腹C肽上升水平（1.2）優于瑞格列奈治療組(0.7),P＜0.05。

表3 兩組人群治療前后空腹C肽和胰島素抵抗情況

3 討 論

糖尿病是我國沉重的慢病負擔[9]，2型糖尿病占糖尿病患者的絕大多數[10]。2型糖尿病患者，尤其是病史數年的患者，其胰島β細胞功能不同程度受損[11]，導致口服降糖藥物無效，造成嚴重的胰島素依賴和衛生經濟負擔。瑞格列奈，作為短效胰島素促泌劑，通過促進胰腺釋放胰島素賴降低血糖。瑞格列奈通過與β細胞上的受體結合以關閉β細胞膜ATP-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，使鈣的流入增加，此過程誘導β細胞分泌胰島素，本藥在一定程度上，也可以增敏胰島素受體作用[12-13]，本研究證實，瑞格列奈可以有效地控制血糖，并一定程度上改善胰島素抵抗。

二甲雙胍作為雙胍類降糖藥物，是目前多個指南一線推薦降糖藥物，它不刺激胰島β細胞增加血胰島素濃度，而是直接作用于糖的代謝過程，促進糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而保護胰島β細胞功能免受進一步損害[5]。既往研究證實，二甲雙胍可以保護2型糖尿病患者的胰島β細胞功能[14-16]。對于新診斷的糖尿病患者，其大多處于胰島素抵抗階段，胰島β細胞功能尚未明顯受損，盡早、足量、長期應用二甲雙胍，可以保護、甚至部分恢復胰島β細胞功能，表現為空腹C肽升高。與既往研究結果相似，本研究同樣證實，二甲雙胍可以有效控制新診斷2型糖尿病患者血糖，改善胰島素抵抗，并可以部分恢復胰島β細胞功能，表現為空腹C肽水平較治療前明顯升高。相比于瑞格列奈，二甲雙胍對胰島β細胞功能的保護更明顯。

綜上所述，二甲雙胍作為一線推薦的口服降糖藥物，可以有效地控制新發2型糖尿病患者的血糖，并可以一定程度上保護胰島β細胞功能，值得推廣應用。