他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎病綜合征的療效分析

李 洋

（丹東市第一醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

狼瘡性腎病綜合征為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種常見并發(fā)癥，屬于繼發(fā)性腎炎的一種，約占腎臟疾病的13%，若治療不及時或治療不當極易進展至腎功能衰竭，嚴重威脅患者的生命安全。他克莫司為一種新型的免疫抑制劑，以往主要用于器官移植的治療。本研究旨在探討他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎病綜合征的臨床療效，以期為狼瘡性腎病綜合征的臨床治療提供實踐指導(dǎo)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機將2016年1月至2018年12月本院收治的86例狼瘡性腎病綜合征患者分到觀察組（n=43例）和對照組（n=43例）。觀察組中男性患者18例，女性患者25例；年齡35～55歲，平均（45.54±3.36）歲；病程1～8年，平均（4.19±0.82）年。對照組中男性患者17例，女性患者26例；年齡35～55歲，平均（45.58±3.34）歲；病程1～8年，平均（4.14±0.88）年。觀察組及對照組患者的性別、年齡、病程等一般資料通過統(tǒng)計學(xué)軟件分析，統(tǒng)計結(jié)果均顯示P＞0.05，表示兩組患者的一般資料均衡可比。

表1 兩組患者的治療效果比較（±s）

表1 兩組患者的治療效果比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

1.2 方法：觀察組患者予以他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療，他克莫司（生產(chǎn)廠家：愛爾蘭Astellas Ireland Co.,Ltd.中國安斯泰來制藥有限公司分裝，批準文號：H20150195）0.05～0.08 mg/（kg?d）口服，目標谷濃度為4～8 ng/mL，服藥3個月后規(guī)律減量，半年后停藥。甲潑尼龍（生產(chǎn)廠家：意大利Pfizer Italia S.r.l，批準文號：H20150245）最初劑量為0.1 mg/（kg?d），分2次空腹服。服藥3 d后，檢測患者的全血藥物谷濃度，每月作1次血藥濃度檢查，根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量，他克莫司血藥濃度控制在5～15 μg/L。對照組患者予以環(huán)磷酰胺治療，環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026738）沖擊治療，藥物起始劑量為1 g，每月1次，連續(xù)治療3個月后改為1 g，每3個月1次。

1.3 觀察指標：對比分析兩組患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI評分），SLEDAI評分越高表示患者的病情越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計均采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，進行t或卡方檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，觀察組及對照組的24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、SLEDAI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、SLEDAI評分均明顯低于對照組，均有P＜0.05；見表1。

3 討論

狼瘡性腎病綜合征主要是由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡損害雙腎所致的一種腎臟疾病。近些年的臨床實踐顯示[1]，采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療狼瘡性腎病綜合征累積性不良反應(yīng)比較明顯，極易誘發(fā)骨髓抑制、心律失常、感染、繼發(fā)腫瘤等不良反應(yīng)。研究顯示[2]，細胞性毒物特別是新型免疫抑制藥，在治療狼瘡腎病綜合征上具有一定的優(yōu)勢。他克莫司屬于一種鈣調(diào)節(jié)蛋白抑制藥物，其作用機制主要包括與細胞內(nèi)FK506結(jié)合蛋白結(jié)合，從而干擾多種細胞因子的轉(zhuǎn)錄，同時他克莫司還能抑制淋巴細胞的聚集，并能阻止已聚集的淋巴細胞的趨化作用，從而起到阻止免疫反應(yīng)的作用。此外，他克莫司還能抑制T細胞衍生因子，與足細胞瞬時受體電位陽離子通道蛋白6結(jié)合，減輕足細胞的損傷，減少鈣離子的內(nèi)流，減少蛋白尿的形成[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均明顯低于對照組，結(jié)果表明，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎病綜合征，能有效改善患者分腎功能。SLEDAI評分是狼瘡性活動度的一種特異性指標，治療后，觀察組的SLEDAI評分明顯低于對照組，結(jié)果表明，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療更有利于患者的預(yù)后，分析原因可能是由于他克莫司與甲潑尼龍聯(lián)用，可抑制鈣調(diào)節(jié)蛋白磷酸酶的活性及T淋巴細胞的活化有關(guān)。綜上所述，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎病綜合征，療效確切，具有十分重要的臨床推廣價值。