RUNX3和VEGF在宮頸癌組織中的表達分析

戴云峰

（營口市婦產兒童醫院 病理科，遼寧 營口 115000）

宮頸癌是一種十分常見的婦科惡性腫瘤，當前關于宮頸癌的發病機制尚未完全明確。宮頸癌的發生發展是一個多基因參與的復雜過程。人類runt相關轉錄因子3（RUNX3）屬于RUNT家族的重要成員，主要參與胚胎發育細胞基因表達的調控。近些年的研究顯示[1]，在多種腫瘤中均可發現RUNX3基因的異常。基因表達下調與腫瘤新生血管的形成是宮頸癌發展的重要環節。VEGF是腫瘤刺激血管生長的一個重要細胞因子，與腫瘤的生長、侵襲、遠處轉移等生物學行為密切相關。本研究旨在探討RUNX3、VEGF在宮頸癌組織中的表達，以期為宮頸癌的診治提供實踐依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2015年1月至2018年10月所有行宮頸活檢病理檢查患者的病理標本進行統計整理，被選取標本的患者年齡波動在25～55歲。其中宮頸病理組織提示正常為10例，CINⅠ8例，CIN Ⅱ～Ⅲ9例，宮頸癌24例。宮頸癌分期：Ⅰ～Ⅱa期10例，Ⅱb～Ⅳ期14例；病理分級：G1級13例，G2～G3級11例；淋巴結轉移：否16例，是8例。所有宮頸癌病例手術前均未進行生物治療、化療、放療等，其中病理結果提示正常的患者取自同期因其他病變進行自動全切治療的非癌變患者，其組織標本經病理學進一步診斷。

1.2 方法：采用免疫組化法檢測正常宮頸組織、宮頸上皮內瘤變（CIN）組織和宮頸癌組織中RUNX3、VEGF蛋白的表達情況。對收集來的手術組織標本或活檢組織進行常規固定，通過石蠟包埋、切片、貼片、脫蠟等系列常規操作后采用免疫組化法對標本進行檢測。結果判定：染色結果通過半定量積分法進行判定。因為RUNX3、VEGF蛋白多在胞質中表達，因此當胞質內出現黃色或者棕褐色顆粒時則判定該結果為陽性。積分以實際染色強度為依據：無色計為0分，淺黃色計為1分，棕黃色計為2分，棕褐色計為3分。然后以陽性細胞所占百分比為依據進行計分：陰性計為0分，陽性細胞＜10%計為1分，10%≤陽性細胞＜50%計為2分，50%≤陽性細胞＜75%計為3分，陽性細胞≥75%計為4分。將兩項最終得分結果的乘積作為免疫組化結果，當總分為0～4分時結果為（-），＞4分為（+）。病理學分級判定標準：①G1級：非桑葚樣或非鱗狀生長類型＜5%；②G2級：5%≤非桑葚樣或非鱗狀生長類型＜50%；③G3級：非桑葚樣或非鱗狀生長類型≥50%。

1.3 統計學方法：本研究所有數據統計均采用SPSS16.0進行統計，進行t或卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

在正常宮頸組織、CINⅠ組織、CINⅡ-Ⅲ組織、宮頸癌組織中VEGF的表達呈上升趨勢，而RUNX3蛋白和mRNA的表達呈下降趨勢，P＜0.05，見表1。

3 討論

VEGF對癌細胞的增殖生長和轉移均均有一定的促進作用，它能夠加速血管生成并誘發血管內皮細胞增生，還能促進腫瘤細胞的脫落，在腫瘤的轉移、浸潤環節中扮演著重要角色[2]。本研究結果提示，VEGF在正常人體宮頸組織中表達量很少，不過隨著占位病變的進一步發展，VEGF陽性表達增加，結果提示，VEGF可增加腫瘤血管的通透性，并能加大宮頸癌發生轉移的風險。RUNX3在TGF-β信號轉導過程中可激活Smad復合物，并促進Smad復合物與靶位點的結合，從而對細胞的分化、凋亡及惡性轉化產生調控作用。本研究結果顯示，RUNX3蛋白在正常宮頸組織、CIN組織和宮頸癌組織中的表達呈遞減趨勢。結果表明，RUNX3可能作為一種抑癌基因參與宮頸癌的發生。本研究結果表明，從正常宮頸組織發展至宮頸癌RUNX3的陽性表達呈逐漸下降趨勢，VEGF則與之相反，宮頸癌組織中RUNX3和VEGF表達水平存在明顯負相關關系，提示在宮頸癌的發生發展中RUNX3和VEGF可能發揮拮抗作用[3]。因此，在臨床實踐中，可通過聯合檢測宮頸癌組織中的VEGF和RUNX3表達水平，用于宮頸癌的早期診斷以及腫瘤進展、轉移和浸潤的生物學指標。同時，RUNX3可能作為一個腫瘤的基因治療新靶點，下一步研究應進一步探討RUNX3蛋白的表達調控與宮頸病變的關系，從而為宮頸癌的診療提供有價值的線索。

表1 RUNX3、VEGF蛋白的表達及其與臨床病理資料的相關性[n(%)]

綜上所述，VEGF可反映宮頸癌細胞的增殖能力，RUNX3可能作為抑癌基因參與宮頸癌的發生發展。