硫辛酸對男性2型糖尿病患者睪酮水平的影響

岳建美 孫 珂 伊繼峰 井慶平

（淄博市第一醫院內分泌科，山東 淄博 255200）

2型糖尿病患者（T2DM）與低性腺激素水平的關系已得到廣泛的認識。處于糖耐量減低階段的男性睪酮（TT）水平就已經開始下降，因此，導致男性DM患者性腺功能減退發生率明顯高于非DM者[1]。氧化應激（OS）對DM及其并發癥的發生、發展發揮了重要作用。動物實驗中，OS是引起DM性激素水平降低的重要機制[2]。α硫辛酸（ALA）能夠抑制活性氧的產生，提高體內抗氧化能力。本研究旨在觀察ALA能否通過降低T2DM患者OS水平而提高TT水平。

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取我科住院的40～60歲T2DM男性患者108例。均符合1999年WHO的DM診斷標準。年齡（51.2±5.6）歲，BMI（25.04±3.65）kg/m2，病程（8.6±5.4）年，FPG（12.04±3.75）mmol/L，HbA1c（8.7±2.6）%。排除標準：①半年內發生DM急性并發癥者；②有嚴重心、肝、肺、腎功能不全者；③有甲狀腺疾病及其他內分泌疾病史；④1年內應用糖皮質激素治療者。患者均知情同意。

1.2 研究方法：入院后第2天空腹測FPG、HbA1c、FSH、LH、TT及TG、TC、LDL-C和HDL-C。比色法測OS指標丙二醛（MDA）和抗OS指標超氧化物歧化酶（SOD）的活力。根據TT參考值的范圍，TT＜10 nmol/L定義為減低組，TT≥10 nmol/L定義為正常組。TT減低組和正常組均隨機分為基礎治療組和ALA治療組。基礎治療包括DM教育、降糖、調脂等，ALA治療在基礎治療同時加用ALA注射液（煙臺只楚藥業）300 mg滴注，1次/天，療程14 d。第15天測定FPG、TT、MDA水平和SOD的活力。

1.3 統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件分析數據。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。TT減低的危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TT 減低組與正常組一般資料比較：108 例患者TT 值（14.31±4.15）nmol/L，其中24例（22.2%）患者TT＜10 nmol/L。TT減低組與正常組比較，年齡、BMI、HbA1c、TG明顯升高，HDL-C降低，差異有統計學意義。見表1。

表1 TT減低組與TT正常組臨床資料比較（）

表1 TT減低組與TT正常組臨床資料比較（）

注：與TT正常組比較*P＜0.05

2.2 TT減低的危險因素分析：采用向前條件模式治療前TT作為因變量，以吸煙、BMI、HbA1c、血脂、血壓為自變量，進行非條件Logistic回歸分析，剔除條件為P＞0.10。結果顯示BMI、HbA1c、TG（OR=1.317、1.301、1.516，β=0.275、0.263、0.416，P=0.016、0.005、0.029）是TT減低的危險因素。

2.3 基礎治療及ALA治療前后相關指標比較：結果顯示TT正常組及減低組基礎治療及ALA治療后與治療前比較，FPG、MDA明顯降低，TT、SOD明顯升高，差異有統計學意義。TT正常組和TT減低組，ALA治療后與基礎治療后比較，SOD、TT明顯升高差異有統計學意義；MDA有下降趨勢，但無統計學意義。見表2。

表2 不同治療組間及治療前后比較（）

表2 不同治療組間及治療前后比較（）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；ALA治療與基礎治療比較＃P＜0.05

3 討論

男性低睪酮未來發展為T2DM的風險明顯增加，中國男性血清TT水平與DM前期及DM呈負相關[1]。據報道，25%～40%的男性DM睪酮水平較低[3]。DM與睪酮的相關性機制目前并不完全了解，睪酮缺乏和DM之間的關系可能是雙向的，甚至是多方向的[4]。

本研究發現，年齡、BMI、HbA1c、TG及低HDL-C是DM患者睪酮下降的重要危險因素與Liu等研究及我們之前研究的結果一致[5-6]。DM男性患者TT降低的機制目前尚不清楚。動物實驗發現，高血糖直接引起睪丸組織內部OS增強，導致間質細胞與生精細胞的凋亡、壞死，合成睪酮的能力受損[7]。

本研究顯示，DM患者TT減低組MDA明顯升高，抗OS指標SOD明顯降低，提示OS在男性DM引起TT水平下降中發揮了重要作用。

ALA一種親脂性抗氧化劑，在體外和體內條件下，在許多線粒體反應中起重要的輔助作用。ALA可以改善血管內皮功能，降低體內OS水平，抑制動脈粥樣硬化發生和發展[8]。目前在DM領域研究較多的是ALA對DM所致的周圍神經細胞損傷具有保護作用[9]。勃起功能障礙（ED）是男性T2DM常見的并發癥之一，薈萃分析發現，1型、2型和總DM患者ED的患病率分別為37.5%、66.3%和57.7%，在使用男性性健康量表的研究中，ED的患病率高達82.2%[10]。

研究表明，OS引起的神經和血管損傷在ED的發病中起重要作用，前列地爾聯合ALA可改善ED患者的血管內皮功能和勃起硬度，不良反應少，安全性好[11]。本研究發現，男性DM患者經ALA治療后與單純降糖、調脂治療比較血清MDA水平明顯下降，SOD及TT水平均明顯升高。

綜上所述，DM可導致睪酮水平下降，OS可能是男性DM患者睪酮水平下降的重要機制。ALA可通過降低DM患者體內OS水平，增強機體抗OS能力從而提高TT水平，為ALA治療DM男性性腺功能減退癥提供理論依據。