顱內后循環動脈瘤血管內介入治療時機選擇及對血清MMP-9MBP水平的影響

史巖鵬

濮陽市人民醫院介入科，河南 濮陽 457000

顱內動脈瘤為神經外科常見疾病，指腦動脈內腔的局限性異常擴大造成動脈壁瘤狀突出，任何年齡可發病，40～60歲常見，其中后循環動脈瘤發病率較高，占全部顱內動脈瘤的35%以上，相對于前循環動脈瘤而言，后循環動脈瘤開顱手術風險更大，且動脈瘤一旦發生破裂，可引起嚴重的蛛網膜下腔出血，增加致死率[1]。目前，血管內介入栓塞術為臨床治療顱內動脈瘤的有效方法之一，應用越來越廣泛[2-3]。已有大量研究表明，采用血管內介入栓塞術治療具有創傷小、安全性高、手術效果良好等優勢，已成為臨床治療顱內循環動脈瘤的首選方案[4-5]。但血管介入栓塞術應用于顱內動脈瘤治療的最佳介入時機尚未達成統一標準[6]。相關研究指出，基質金屬蛋白酶 9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)等血清學指標在顱內動脈瘤療效與預后評估中具有重要作用，對其表達水平進行測定可為療效與預后評定提供有力依據[7-8]。本研究選取濮陽市人民醫院顱內后循環動脈瘤患者128例，分組探討血管內介入治療的時機選擇及對血清MMP-9、MBP水平的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2016-02—2019-02濮陽市人民醫院治療的顱內后循環動脈瘤患者128例，采取隨機數表法分為研究組與對照組各64例，2組一般資料(性別、動脈瘤破裂情況、動脈瘤直徑、動脈瘤位置、年齡)對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本次研究經院倫理委員會審批。

1．2選例標準

1．2．1 納入標準：經頭顱CT、MRI等影像學檢查確診為顱內后循環動脈瘤；首次發病；臨床資料完整；患者知曉本研究，已簽署同意書。

1．2．2 排除標準：前循環動脈瘤患者；惡性腫瘤患者；其他重要臟器功能嚴重障礙者；凝血功能障礙者；不能配合完成研究者。

1．3方法

1．3．1 治療方法：研究組予以早期血管內介入栓塞術，在臨床癥狀出現3 d及以內采取手術，對照組予以延期血管內介入栓塞術，在臨床癥狀出現3 d以后采取手術。血管內介入栓塞術具體操作：氣管插管全麻，全身肝素化，采用Seldinger技術于股動脈穿刺，將5F椎動脈管置入，全腦血管造影明確后循環動脈瘤具體情況及與其發生動脈的關系，隨后將椎動脈管拔出，將指引導管經病變側椎動脈置入，導絲引導下將微導管尖端引入動脈瘤腔中部，選擇合適大小彈簧圈進行栓塞，每進行1次彈簧圈栓塞后行1次動脈造影，直至不能再置入彈簧圈，或栓塞致密，隨后將導管鞘拔出。

表1 2組一般資料對比

1．3．2 血清指標檢測方法：采集晨起空腹靜脈血4 mL，置于醫用離心機上，以3 000 r/min離心(離心半徑8 cm)處理10 min，留取血清，置于-80 ℃冷藏室內待檢，由專業人員嚴格按照操作規范，以酶聯免疫吸附法測定血清MMP-9、MBP水平，儀器選用美國Bio-Rad公司生產的550型酶標儀，試劑盒均購自北京方程生物科技有限公司。

1．4觀察指標(1)2組栓塞效果，評定標準：術后檢查血管造影，栓塞達100%為完全栓塞，栓塞90%～99%為次全栓塞，栓塞不足90%為不完全栓塞。(2)2組術前、術后1周、術后1個月神經功能缺損程度采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估，分值范圍0～42分，分值越高神經功能缺損越嚴重。(3)2組術前、術后1周、術后1個月日常生活能力，采用Barthel指數(BI)評估，分值范圍0～100分，重度功能障礙：≤40分；中度功能障礙：41～60分；輕度功能障礙：61～99分；生活自理：100分。(4)2組術前、術后1周、術后1個月血清MMP-9、MBP水平。(5)2組并發癥發生情況，包括血栓形成、腦血管痙攣及神經功能障礙。

2 結果

2．1栓塞效果2組栓塞效果對比，研究組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．2術前、術后1周、術后1個月NIHSS評分術前2組NIHSS評分相比，差異無統計學意義(t=0.540，P=0.590)；術后1周、術后1個月2組NIHSS評分呈降低趨勢，且研究組NIHSS評分降低幅度較大，2組NIHSS評分組間、不同時間點及組間·不同時間點交互作用存在明顯差異(均P<0.05)。見表3。

2．3術前、術后1周、術后1個月BI評分術前2組BI評分相比，差異無統計學意義(t=0.967，P=0.335)；術后1周、術后1個月2組BI評分呈增高趨勢，且研究組BI評分增高幅度較大，2組BI評分組間、不同時間點及組間·不同時間點交互作用存在明顯差異(均P<0.05)。見表4。

2．4術前、術后1周、術后1個月血清MMP-9、MBP水平術前2組血清MMP-9、MBP水平相比，差異無統計學意義(t1=0.803，P1=0.424；t2=1.411，P2=0.161)；術后1周、術后1個月2組血清MMP-9、MBP水平呈降低趨勢，且研究組血清MMP-9、MBP水平降低幅度較大，2組血清MMP-9、MBP水平組間、不同時間點及組間·不同時間點交互作用存在明顯差異(均P<0.05)。見表5。

圖1 A：術前基底動脈頂端動脈瘤DSA圖像；B：術后基底動脈頂端動脈瘤DSA圖像Figure 1 A：DSA image of the aneurysm of the basilar artery before surgery；B：DSA image of the basilar artery aneurysm after operation

表2 2組栓塞效果對比 [n(%)]

表3 2組術前、術后1周、術后1個月NIHSS評分對比分)

表4 2組術前、術后1周、術后1個月BI評分對比分)

2．5并發癥研究組術后并發癥發生率(1.56%)與對照組(9.38%)對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表5 2組術前、術后1周、術后1個月血清MMP-9、MBP水平對比

表6 2組并發癥發生率對比 [n(%)]

3 討論

顱內動脈瘤發病原因尚未明確，臨床普遍認為與動脈硬化、感染、創傷、先天性因素等有關，且隨著年齡增加，其發病率逐漸升高[9-10]。動脈瘤破裂會導致顱內出血或蛛網膜下腔出血，嚴重威脅患者生命安全，故臨床對本病治療的重視度很高，尤其是顱內后循環動脈瘤患者，病灶位置距離腦干很近，治療難度更高[11-12]。外科手術為臨床治療顱內動脈瘤的主要方法，可快速、直接清除病灶[13-14]。目前常用術式有開顱夾閉術、血管內介入栓塞術，二者均具有明顯治療效果，但前者創傷性大、對正常腦組織影響較大，不利于患者預后改善[15]。而血管內介入栓塞術可有效彌補開顱夾閉術上述缺陷，提高手術安全性[16]。

臨床大量研究指出，顱內動脈瘤患者致殘、死亡的高峰期在動脈瘤破裂出血后10 d左右，越早進行手術或介入治療，患者預后情況越好[17-18]。但其對手術或介入治療時機的選擇未給出明確指導[19]。本研究以臨床癥狀產生3 d為分界點，對128例顱內后循環動脈瘤患者進行分組研究，結果發現，臨床癥狀產生3 d內行血管內介入栓塞術治療的研究組栓塞效果明顯優于3 d后治療的對照組，表明早期行血管內介入栓塞術治療能取得更佳栓塞效果。相關研究顯示，早期血管內介入栓塞術治療微導管置入動脈瘤腔內的阻力較輕，且盡早治療有利于減輕腦組織缺血性損害[20-21]。因此，早期行血管內介入栓塞術治療能取得更佳栓塞效果[22]。本研究中，2組術后1周、術后1個月NIHSS評分、BI評分對比，研究組優于對照組，表明早期行血管內介入栓塞術可有效減輕顱內后循環動脈瘤患者神經功能缺損程度，從而改善其日常生活能力。

MMP-9作為鋅依賴性內切肽酶，對血管壁基底膜細胞外基質成分具有降解作用，可降解膠原蛋白及彈性蛋白[23]。顱內動脈瘤患者普遍存在血清MMP-9水平表達異常增高，可導致血管變薄，增加動脈瘤破裂風險[19，21]。此外，MBP是髓鞘組成的主要蛋白，在神經髓鞘中可與脂質緊密結合，發揮著維持中樞神經系統髓鞘結構完整及功能穩定的作用，當顱內動脈瘤患者神經中樞受損時可累及髓鞘，血腦屏障通透性增加，致使血液循環中MBP含量升高。本研究進一步分析不同時機血管內介入栓塞術治療對顱內后循環動脈瘤患者血清MMP-9、MBP水平的影響，結果發現，術后1周、術后1個月研究組血清MMP-9、MBP水平呈降低趨勢，且研究組血清MMP-9、MBP水平降低幅度較大，2組血清MMP-9、MBP水平組間、不同時間點及組間·不同時間點交互作用存在明顯差異。可見早期行介入治療能進一步改善患者血清MMP-9、MBP水平，這也是早期行介入治療能進一步改善患者預后的重要機制。此外，本研究還顯示，研究組術后并發癥發生率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。可能與本研究樣本選取量較少有關，有待擴大樣本量進一步研究。

血管內介入栓塞術是治療顱內后循環動脈瘤的有效方法，早期(發病3 d內)行介入治療能進一步改善血清MMP-9、MBP水平，減輕神經功能缺損程度，有效提高日常生活能力。因此，對顱內后循環動脈瘤患者應盡早行血管內介入栓塞術治療，以獲得更佳治療效果。