高效制備重組人α-突觸核蛋白原纖維方法的建立

羅海玉， 吳正存， 馬開利,2

(1. 中國醫學科學院 北京協和醫學院 醫學生物學研究所 藥物安全性評價研究中心， 昆明 650118；2. 中國醫學科學院 北京協和醫學院 醫學靈長類研究中心&神經科學中心， 北京 100005)

帕金森氏病(Parkinson′s disease，PD)是發病率僅次于阿爾茲海默癥的第二大神經系統退行性疾病，65歲以上人群的發病率為1%[1]。病理學研究發現，在PD的黑質致密部可見部分球狀包涵體，稱為路易小體(Lewy bodies，LBs)。LBs的形成可認為是PD的病理學標志，它的主要成分為部分中空的放射狀淀粉樣纖維，而該淀粉樣纖維的主要成分為α-突觸核蛋白(α-synuclein，AS)。AS是一種14 ku的蛋白質，主要分布于中樞神經系統神經元突觸前末梢及細胞核，它可以與脂質結合并且調節突觸小泡的釋放，參與突觸正常功能的維持，并且與多種神經系統疾病密切相關[2]。

近年來的研究報道表明，異常聚集的AS具有類朊病毒樣的傳播特性，其原纖維會像朊病毒一樣進入細胞造成損害，并且會在多個神經元細胞間遷移，導致大腦中更多毒性AS的擴散集聚，最終導致大腦負責運動控制區域的神經元死亡[3]。同時，相比較于PD的經典毒素模型和轉基因模型，利用AS原纖維建立的PD動物模型所誘導產生的內源性AS水平更接近于人類的生理水平[4]，并且PD的原纖維動物模型所誘導產生的病理變化和神經元功能障礙更類似于人類的病癥[5]。目前，AS原纖維已經成為建立PD模型的重要材料，高效制備大量AS原纖維將為PD的研究奠定重要基礎。

本研究構建了高……