內源性MHCⅠ類分子對海馬神經元突起生長的影響

呂 丹， 周多奇

(安慶師范大學 生命科學學院 皖西南生物多樣性研究與生態保護安徽省重點實驗室, 安慶 246133)

主要組織相容性復合體(Major histocompatibility complex，MHC)是編碼主要組織相容性蛋白的一組緊密連鎖且高度多態性的基因群，在人類稱為HLA(Human lymphocyte antigen)，在小鼠稱為H-2復合體(histocompatibility-2)[1]。MHC分子是重要的免疫蛋白，按其編碼基因結構和功能的不同，可分為3類，其中MHCⅠ類分子是調節免疫細胞發育、調控T細胞應答及NK細胞活性的關鍵分子。

中樞神經系統曾被認為是“免疫豁免”區，正常生理條件下神經元不表達MHCⅠ類分子，僅在病毒感染等病理條件下才會被誘導表達[2]。但是，近二十年通過對小鼠、大鼠、貓、絨猴及人類的實驗研究逐漸表明，MHCⅠ類分子表達于正常神經元，在中樞神經系統發育過程中承擔一定的功能，主要參與突觸形成、精確突觸連接建立、突觸可塑性等事件[3-4]，進而影響運動、學習、記憶等活動[5]，并可能與一些神經發育或神經退行性疾病的發生、發展相關，如孤獨癥、精神分裂癥、老年性癡呆、肌萎縮側索硬化等[6-8]。研究MHCⅠ類分子在中樞神經系統中的功能及其工作機制具有重要的理論及臨床意義。

通過對人類及小鼠MHCⅠ類分子時空表達譜的檢測分析，在神經元突起生長及突觸形成之前已可檢測到MHCⅠ類分子的表達，提示MHCⅠ類分子可能在神經元突觸形成前已開始發揮一定的作用[9-10]。本研究以體外培養的小鼠海馬神經元為研究對象，在神經元突起生長之前可檢測到MHCⅠ類分子的表達，并且進一步獲得結果提示內源性MHCⅠ類分子具有限制神經元突起生長、分支的作用；……