布洛芬混懸液分劑量的準確性考察

張志超

(洛陽市食品藥品檢驗所，洛陽471000)

布洛芬為非甾體抗炎藥，具有鎮痛、抗炎、解熱作用。布洛芬混懸液為多劑量包裝的口服液體制劑，因解熱效果好，服用方便，用于治療兒童感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的發熱[1]。小兒特別是新生兒的生理特點，決定了藥物在體內的過程與成人不同，其藥物劑量和用法等的要求更為嚴格[2]。兒童用藥劑量的計算通常按年齡、體重或體表面積進行計算[3]。作為兒科常用藥品，布洛芬混懸液藥品說明書中均注明需分劑量服用，而分劑量的準確性就顯得尤為重要，特別是體重和月齡較小的嬰兒。本研究對市售5個廠家的布洛芬混懸液分劑量的準確性進行了考察，旨在為口服液體藥物的合理應用提供參考。

1 材料和方法

1.1 儀器

BSA224S-CW電子分析天平(德國賽多利斯)。

1.2 試藥

市售5種布洛芬混懸液，規格均為100 ml∶2 g。各藥品分劑量方式為量杯，一次用量均為4、5、8、10 ml。

1.3 方法

選購的5種布洛芬混懸液藥品，各自所執行的藥品標準及《中國藥典》2015年版四部通則0123中，均無液體口服制劑分劑量準確性相關的檢驗項目和檢驗方法。本研究采用《國際藥典》2018年版中規定的方法進行評價。

隨機選取1個或多個包裝的供試品，用藥品附帶的分劑量工具，按說明書規定的用藥劑量，分別量取20份相應體積的藥品，稱重，計算平均每份的重量。所量取每份藥品的重量與平均重量相比較，不得有2份超過平均重量的10%，并不得有1份超出平均重量的20%[4]。

因布洛芬混懸液共4個“一次用量”，在各“一次用量”體積，分別進行分劑量準確性檢驗。4個“一次劑量”處分劑量準確性均合格，視為該藥品分劑量準確性檢驗的結果為合格。

2 結果

2.1 用藥品附帶的器具分劑量準確性檢驗結果

由表1可知，分劑量準確性檢驗合格率較低，5種藥品的總合格率僅為54%。其中，藥品B分劑量準確性最高，但合格率僅為80%；藥品C分劑量準確性最低，檢驗合格率為30%。“一次劑量”為10 ml時，分劑量準確性檢驗的總合格率為100%。“一次劑量”為4 ml時，分劑量準確性檢驗的總合格率僅為54%，其中藥品C分劑量準確性合格率僅為30%。提示單次用藥劑量越大，分劑量準確性越高。

表1 使用藥品附帶的量杯分劑量準確性檢驗結果

2.2 量杯在“一次劑量”處容量檢驗結果

為探究分劑量不準確的原因，本研究進一步對藥品附帶量杯“一次劑量”的體積準確性進行檢定。其中，藥品A、C中量杯標示刻度未能覆蓋用藥劑量中的全部體積，A量杯在4 ml、8 ml處無刻度線，C量杯在4 ml處無刻度線。

使用容量比較法，以“一次劑量”體積(4、5、8、10 ml)為檢定點，對各檢定點進行容量校正[5]。實驗在20℃下進行，將量杯的容量與經檢定合格的滴定管的容量進行比較，觀察量杯的容量示值是否在允差范圍內。分別檢定量杯在各檢定點的容量偏差，看其是否在容量允差范圍內。當4個檢定點的容量偏差均在容量允差內時，視為該量杯容量檢定結果合格。

表2中結果顯示，藥品附帶的量杯的容量檢定合格率較低，總檢定合格率僅為40%。量杯B、E在各檢定點的容量偏差均在允差范圍內，檢定為結果合格。量杯A、C、D在各個檢定點中均有容量偏差大于允許范圍的，檢定結果不合格。檢定點體積越大，檢定結果合格率越高。檢定點為10 ml時，檢定結果合格率為100%，而檢定點為4 ml時，檢定結果合格率僅為40%。

表2 藥品附帶量杯在各“一次劑量”處容量檢定結果

2.3 用量杯加滴管分劑量準確性檢驗結果

為尋找合適的方法，提高液體藥品分劑量的準確性，本研究嘗試用滴管對量杯直接量取的藥液體積進行調整，使藥品的液面恰好在相應劑量的刻度線位置。按分劑量準確性評價方法對這種方式分劑量的準確性進行評價，結果見表3。

由表3可知，使用量杯加滴管的方式分劑量，分劑量準確性合格率提升至84%。藥品B、E分劑量準確性檢驗合格率達到100%；藥品A分劑量的準確性最低，檢驗合格率也提升至60%。由此可見，先用量杯分劑量，再用滴管對液面進行調整，分劑量的準確性明顯提升。因藥品B、E所附量杯容量檢定合格，故量杯加滴管的分劑量方式分劑量準確性檢驗合格率可達100%，藥品A、C、D盡管分劑量合格率也有提升，但限于所附量杯容量檢定不合格，分劑量準確性未能完全符合規定。

表3 使用量杯加滴管的方式分劑量準確性檢驗結果

3 討論

3.1 關于多劑量包裝液體藥品分劑量工具

盡管各藥品最大服用量均為10 ml，但藥品所附量杯的標稱容量分別為20、25、30 ml。《中國藥典》2015年版四部《通則0123 口服溶液劑口服混懸劑口服乳劑》裝量項下規定，多劑量包裝的口服混懸液按最低裝量檢查法(通則0942)檢查[6]。布洛芬混懸液規格均為100 ml，屬于標示裝量以容量計的制劑。最低裝量檢查法中規定，在檢查裝量時，所用量具大小應使待測體積至少占其額定體積的40%[7]。據此標準，所附量杯的標稱容量無需過大，當量杯體積為10ml時，既符合此規定，也滿足單次服藥最大劑量要求。

建議藥品生產企業關注液體藥品分劑量方式及分劑量工具[8]，確保患者按說明書用藥時，能夠獲得準確的劑量。對于兒科常用藥物，建議配備量杯時附帶滴管[9]，提高分劑量準確性；或直接選配帶刻度的滴管，在提高分劑量準確性的同時，方便家長給患兒喂藥，提高用藥依從性。

3.2 建議在我國藥品標準中增加分劑量準確性檢驗相關的檢驗項目及檢驗方法

雖然國內已有關于設立多劑量液體口服制劑分取劑量的重量差異檢查的建議[10]，但目前我國現行藥品標準中，尚沒有針對多劑量包裝藥物的量器的具體規定和要求，更沒有在質量控制上設立檢驗項目。給藥的準確性和精密性與藥物療效相關，給藥時過量服用的風險則與量具相關[11]。《歐洲藥典》10.0版中[12]，對于多劑量包裝的液體藥物，也要求對分劑量的準確性進行檢驗。建議《中國藥典》在修訂或增補時，對多劑量包裝液體藥品服用時分劑量準確性也進行考慮，并參考《歐洲藥典》或《國際藥典》，同等采用這部分內容，在我國藥品標準中增加相關檢驗項目及檢驗方法，收錄到相應通則中。

美國《OTC液體口服制劑分劑量量具指導原則》要求，藥品附帶量具的最大刻度，不應明顯大于藥品說明書用法用量中標注的最大用量，對于用法用量標注的最小用量，量具應能準確量取[13]。建議藥品監管部門加強對需要分劑量的液體口服制劑分取劑量量具的立法和監管[14]，確保取藥劑量準確，保證用藥安全、有效。