丹紅注射液對下肢骨折術后患者凝血和炎癥的影響

陳 瓊

(鄭州市骨科醫院藥學部，鄭州 450052)

下肢骨折在臨床骨傷科較為常見，以骨折部位明顯疼痛、腫脹及伴下肢功能障礙等為典型癥狀，嚴重影響患者的正常生活[1]。目前，切開復位內固定手術是臨床上治療此類患者的常用方案，可使骨折斷端獲得有效復位及固定，利于骨折愈合及功能改善。但骨折及手術創傷往往會導致患者機體凝血功能紊亂[2]，并可誘發炎癥因子分泌增多，加之術后軟組織不同程度的疼痛、腫脹等，增加患者的生理心理痛苦及下肢靜脈血栓等并發癥的發生，不利于切口愈合及早期功能鍛煉。丹紅注射液是從中藥丹參、紅花中提取的并按科學配方的一種復方制劑，可活血化瘀、通脈舒絡，已被廣泛應用于臨床心腦血管疾病的治療，且取得較好成效[3]。有研究表明[4]，丹紅注射液在骨折患者術后應用具有益氣活血的功效，可加快骨折愈合，促進康復。另有研究顯示[5]，丹紅注射液可改善老年骨質疏松性髖部骨折術后患者的凝血功能，控制炎癥反應，促進骨折愈合。但該藥物是否可應用于下肢骨折術后患者以改善其凝血功能、減輕炎癥反應尚需深入探討。鑒于此，本研究特對該問題進行探討，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年5月～2019年10月收治的113例擬行手術內固定治療的下肢骨折患者，采用隨機數字表法分為對照組(56例)和研究組(57例)。對照組：男性31例，女性25例；年齡18～74歲，平均年齡(40.68±7.52)歲；股骨骨折17例，脛腓骨骨折13例，脛骨骨折21例，腓骨骨折5例；開放性骨折11例，閉合性骨折45例；骨折原因：車禍傷26例，摔傷19例，打擊傷11例；合并癥：高血壓11例，糖尿病4例，冠心病3例，高脂血癥6例；髓內釘固定23例，鎖定鋼板內固定33例。研究組：男性34例，女性23例；年齡19～78歲，平均(41.59±8.03)歲；股骨骨折18例，脛腓骨骨折14例，脛骨骨折19例，腓骨骨折6例；開放性骨折10例，閉合性骨折47例；骨折原因：車禍傷28例，摔傷20例，打擊傷9例；合并癥：高血壓10例，糖尿病3例，冠心病2例，高脂血癥7例；髓內釘固定26例，鎖定鋼板內固定31例。兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)。本研究已經過醫院倫理委員會審批。

納入標準：① 均為下肢骨折患者，經X線確診。② 新鮮骨折。③ 擬行切開復位內固定治療。④ 意識清楚。⑤ 均已簽署知情同意書。

排除標準：① 伴肝、腎等重要臟器嚴重病變者。② 有惡性腫瘤者。③ 骨原發腫瘤、骨瘤樣病變所致病理性骨折者。④ 精神異常者。⑤ 腦血管疾病者。⑥ 凝血功能、免疫功能障礙者。⑦ 活動性出血者。⑧ 妊娠期或哺乳期女性。⑨ 感染性疾病者。⑩術前使用過止血藥物者。藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組采用一般治療，對術后有合并癥的患者對癥給予降壓、調脂、降糖、抗感染、消腫鎮痛、補液、康復訓練等常規處理。研究組除常規處理外，另給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規格：10 ml/支×6支/盒)靜脈滴注，將30 ml丹紅注射液加入250 ml的0.9%氯化鈉注射液中，qd，共治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1凝血相關指標

均于治療前、治療1周后、治療2周后采集患者空腹靜脈血4 ml，采用全自動血凝分析儀檢測PT、TT、APTT、FIB。

1.3.2炎癥因子

均于治療前、治療1周后、治療2周后抽取空腹靜脈血，離心，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定CRP、TNF-α、IL-4、IL-6水平。

1.3.3骨折部位疼痛明顯緩解時間、腫脹消退時間

疼痛明顯緩解是指疼痛減輕2級及以上(無痛為0級，集中注意力時疼痛為Ⅰ級，活動時疼痛為Ⅱ級，疼痛影響睡眠為Ⅲ級)。腫脹消退是指腫脹評分減少>2分[無腫脹為0分；輕度腫脹(較健側增長≤3%)為1分；中度腫脹(較健側增長>3%但≤5%)為2分；重度腫脹(較健側增長>5%)為3分][6]。

1.3.4用藥安全性

評價兩組用藥安全性，以藥物不良反應發生情況及嚴重程度評價。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 凝血指標

PT、TT、APTT、FIB在組間、時間、交互方面無統計學差異(P<0.05)。兩組的PT、TT、APTT均為治療2周后>治療1周后>治療前，FIB均為治療2周后<治療1周后<治療前，有統計學差異(P<0.05)。研究組治療1周、2周后的PT、TT、APTT均長于治療前和對照組，FIB低于治療前和對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

組別例數PT(s)治療前治療1周后治療2周后TT(s)治療前治療1周后治療2周后研究組579.74±1.3711.98±1.64ac13.45±1.56abc10.18±1.3413.45±1.83ac16.97±1.31abc對照組569.82±1.4310.66±1.53a11.59±1.38ab10.23±1.4611.93±1.72a14.08±1.59abF值F組間=5.475,F時間=4.016,F交互=4.983F組間=6.132,F時間=4.983,F交互=5.477P值P組間=0.000,P時間=0.001,P交互=0.000P組間=0.000,P時間=0.000,P交互=0.000組別例數APTT(s)治療前治療1周后治療2周后FIB(g/L)治療前治療1周后治療2周后研究組5729.35±4.6735.84±3.62ac39.45±2.03abc3.89±0.583.42±0.33ac3.11±0.35abc對照組5629.18±4.9332.17±3.29a35.16±2.44ab3.81±0.543.62±0.36a3.36±0.29abF值F組間=6.785,F時間=4.674,F交互=5.613F組間=6.793,F時間=5.068,F交互=5.329P值P組間=0.000,P時間=0.000,P交互=0.000P組間=0.000,P時間=0.000,P交互=0.000

與治療前比較，a：P<0.05；與治療1周后比較，b：P<0.05；與對照組比較，c：P<0.05

2.2 炎癥因子

CRP、TNF-α、IL-4、IL-6在組間、時間、交互方面有統計學差異(P<0.05)。兩組的CRP、TNF-α、IL-6水平均為治療2周后<治療1周<治療前，IL-4均為治療2周后>治療1周后>治療前，有統計學差異(P<0.05)。研究組治療1周、2周后的CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前和對照組，IL-4水平高于治療前和對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

組別例數CRP(mg/L)治療前治療1周后治療2周后TNF-α(μg/L)治療前治療1周后治療2周后研究組5713.65±3.419.57±2.46ac4.07±0.69abc35.94±6.1226.73±4.82ac15.22±3.07abc對照組5613.58±3.3611.78±3.02a8.11±1.65ab36.38±6.0430.19±5.01a23.89±4.26abF值F組間=6.037,F時間=8.912,F交互=7.561F組間=6.139,F時間=10.664,F交互=8.958P值P組間=0.000,P時間=0.000,P交互=0.000P組間=0.000,P時間=0.000,P交互=0.000

(續表2)

與治療前比較，a：P<0.05；與治療1周后比較，b：P<0.05；與對照組比較，c：P<0.05

2.3 骨折部位疼痛明顯緩解時間、腫脹消退時間

研究組局部疼痛明顯緩解時間、腫脹消退時間均短于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組局部疼痛明顯緩解時間、腫脹消退時間對比 天

2.4 用藥安全性

對照組治療期間無不良反應；研究組有1例面部潮紅、1例頭痛，不良反應發生率為3.51%。研究組出現的不良反應均輕微，患者均可耐受，未影響治療計劃。兩組不良反應發生率無統計學差異(P=0.483)。

3 討論

下肢骨折是臨床常見骨折類型，主要由車禍傷、摔傷等導致，給患者生活帶來嚴重困擾[7]。切開復位內固定手術是治療下肢骨折的主要方法，可促使骨折端及時獲得解剖復位并有效固定，改善關節功能。但骨折術后患者機體血液流動性減弱，而凝滯性增強，可能是由于術中失血、術后缺乏鍛煉所致，常可并發深靜脈血栓，引發肺栓塞而危害患者生命安全；另外，炎癥因子分泌增多亦可加重血液高凝狀態及術后疼痛等，不利于術后恢復[8]。因此，積極改善術后凝血狀態及炎癥反應是很有必要的。

本研究結果發現，研究組治療1周、2周后的PT、TT、APTT均長于治療前和對照組，FIB低于治療前和對照組，CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前和對照組，IL-4水平高于治療前和對照組，提示丹紅注射液可改善下肢骨折術后凝血功能，促進各項凝血功能指標恢復至正常范圍，減輕炎癥反應。我國醫學認為，骨折及手術可導致血脈受損，則瘀血內生；加之手術促使血液流失，則氣血受損，無力推動，進而瘀血內生[9]。瘀血郁久可化熱，耗傷津液，則血液黏稠，進一步引發血栓，需予以活血化瘀治療[10]。丹紅注射液中的丹參、紅花均具有活血祛瘀止痛的功效[11]，藥理學研究表明[12-13]，丹參的有效成分丹參酮可改善微循環、加快血液流通，并可抑制凝血及激活纖溶；紅花的有效成分紅花黃色素可改善血管微循環、抑制血小板聚集，并可改善血液流變性，加快微血流。有研究報道[14]，婦科腫瘤術后應用丹紅注射液治療，可有效改善高凝狀態以及減輕血栓程度。本研究在骨折術后應用丹紅注射液，可有效改善患者機體血液循環，發揮良好的抗凝作用，從而可延長PT、TT、APTT，降低FIB水平，促進機體凝血功能指標恢復正常。CRP、TNF-α、IL-6均為促炎因子，IL-4為抗炎因子。炎癥反應與手術創傷密切相關，骨折術后CRP、TNF-α、IL-6水平升高，IL-4水平降低。有研究表明[15-16]，丹參酮對中性粒細胞的趨化性具有抑制作用，影響成纖維細胞及巨噬細胞，減輕炎癥反應，減少炎癥介質分泌；紅花黃色素具有抗炎作用，可抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子水平的表達。另有研究指出[17-18]，對心血瘀阻型冠心病心絞痛患者給予丹紅注射液治療，可降低血清hs-CRP、TNF-α水平。本研究在骨折術后對患者予以丹紅注射液治療，可有效改善炎癥因子水平。

本研究還發現，研究組局部疼痛明顯緩解時間、腫脹消退時間均短于對照組，表明丹紅注射液可減輕下肢骨折術后疼痛，加快消腫速度。丹紅注射液可抑制凝血酶活性，促進血液流通，防止血栓形成，通過改善局部血液循環可促進腫脹消退及減輕疼痛。另外，丹紅注射液中丹參、紅花均具有抗炎鎮痛的作用，通過拮抗炎癥發展而發揮鎮痛效果。有研究表明[19]，對接受手術治療的肺癌患者，圍術期予以丹紅注射液，可減輕患者疼痛程度。本研究中，研究組不良反應發生率稍高于對照組，但癥狀均輕微，患者均可耐受，提示丹紅注射液在下肢骨折術后患者中應用安全可靠。

綜上，在下肢骨折術后對患者應用丹紅注射液治療，可促進機體凝血功能恢復正常水平，減輕炎癥反應，緩解局部疼痛及消退腫脹，且安全可靠，值得借鑒。