重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀對腦卒中后抑郁癥患者療效及并發癥的影響

劉夫娟

（臨沂市精神衛生中心藥劑科，山東臨沂 276005）

腦卒中可引發多種并發癥， 腦卒中后抑郁癥（PSD）則為眾多并發癥中的一種，發病率較高[1-2]，約有1/4～3/4 的腦卒中患者會出現抑郁。 腦卒中后抑郁患者經常感到渾身酸軟無力、精神萎靡、對自己不自信、遇事容易責怪自己、判斷能力差、不能有效集中精神、嗜睡或者失眠、不愿意交流及悲傷哭泣等，如果不加以重視，隨著病情的惡化患者可能會有結束自己生命的想法，給家庭及社會帶來了沉重的壓力[3-4]。 腦卒中患者發病后若產生抑郁情緒，會影響神經功能的進一步康復， 同時會在一定程度上增加并發癥的發生率，使治療更加困難。當前藥物治療、音樂治療等都是治療腦卒中后抑郁癥的常用治療方法，其中藥物治療能在較短的時間內對患者的病情進行控制，但是可能會給患者帶來不良反應，患者服藥依從性差，可能影響整體治療效果[5-6]。 鑒于此，該研究選取該院2019年9 月—2020 年6 月收治的68 例腦卒中后抑郁癥患者，分析重復經顱磁刺激聯合鹽酸帕羅西汀對患者療效及并發癥的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院腦卒中后抑郁癥患者68 例。 納入標準：經MRI、CT 等檢查確診為腦卒中，且漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）分值＞20 分；患者及家屬對該研究知情，經了解細節后在課題組擬定的同意書上簽字。 排除標準：無認知能力；精神疾病患者；有嚴重其他臟器疾病。該研究經過臨沂市精神衛生中心醫學倫理委員會的審核并批準。 比較組間基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基本資料

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸帕羅西汀（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20031106）20 mg/次，1 次/d。實驗組采用重復經顱磁刺激結合鹽酸帕羅西汀治療，鹽酸帕羅西汀治療方法同對照組。采用rTMS 儀[武漢依瑞德公司，CCY-IA 型，鄂食藥監械（準）字2011 第2211249]為患者治療。 輔助患者半臥或者臥位，讓患者閉緊雙眼， 將左側背外側前額葉與磁刺激線圈對準，保持和頭皮切面0.5 cm 的間隔，強度為80%的運動閾值，頻率為5 Hz，序列脈沖均為50 個，每個序列為5 s，30 個序列為1 次， 每次持續時間為28 min，1次/d，每周治療5 次，可根據患者情況適當調整患者治療強度。 兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標

（1） 治療效果：HAMD 分值降低≥75%為治愈；HAMD 分值降低50%～74%為顯效；HAMD 分值降低25%～49%為有效；HAMD 分值降低＜25%為無效。 治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

（2）抑郁評分：采用蒙哥馬利抑郁量表（MARDS）、漢密爾頓抑郁量表評分 （HAMD）、 抑郁自評量表（SDS）為評價量表，抑郁癥嚴重程度與分值呈正比。

（3）血清神經肽Y(NPY)、促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平：在患者入院時及治療后分別抽取其4 mL 空腹靜脈血，通過離心取血清，NPY、CRF 測定選用放射免疫法，BDNF選用酶聯免疫吸附法測定。

（4）不良反應發生率：對患者治療期間出現不良反應的例數進行統計。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 血清水平、抑郁評分等計量資料用（±s）表示，行t 檢驗；治療效果、不良反應發生率等計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較

實驗組患者治療有效率為94.12%， 高于對照組的64.71%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者抑郁評分比較

治療后， 實驗組各項抑郁評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者抑郁評分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者抑郁評分比較[(±s)，分]

時間組別HAMD MARDS SDS治療前治療后對照組（n=34）實驗組（n=34）t 值P 值對照組（n=34）實驗組（n=34）t 值P 值26.09±0.29 25.22±1.25 0.089 0.931 20.19±1.20 12.87±2.19 4.769 0.000 26.20±2.03 26.33±3.99 0.086 0.934 21.99±2.49 11.29±3.28 3.436 0.000 68.09±12.49 68.17±13.29 0.325 0.748 50.29±13.29 40.33±12.49 6.323 0.000

2.3 對比兩組血清NPY、BDNF、CRF 水平

治療后，實驗組的各項指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者血清NPY、BDNF、CRF 水平比較（±s）

表4 兩組患者血清NPY、BDNF、CRF 水平比較（±s）

時間組別NPY（ng·L－1）CRF（μg·L－1）BDNF（μg·L－1）治療前治療后對照組（n=34）實驗組（n=34）t 值P 值對照組（n=34）實驗組（n=34）t 值P 值127.39±23.98 127.33±22.19 0.336 0.739 159.39±24.29 201.33±26.39 8.333 0.000 65.22±8.38 65.09±7.34 0.456 0.651 54.28±9.39 40.29±8.23 4.642 0.000 6.09±0.18 6.18±0.25 0.298 0.769 10.38±1.29 14.29±2.33 9.556 0.000

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

比較兩組治療后的不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討 論

腦卒中并發癥中，抑郁癥較為嚴重，該病極大地影響了患者的身心健康， 同時不利于神經功能的修復[7-8]。 三環類及四環類抗抑郁藥物是PSD 患者臨床治療中經常使用的，但是患者服藥后往往會產生不同程度的不良反應。 而帕羅西汀減少突觸前神經元對5-羥色胺的再攝取， 該藥能在較短的時間內起效，藥效持續時間較長，減少了藥物與去甲腎上腺素、多巴胺等受體的親密度，降低了不良反應的發生率[9-10]。

rTMS 是近年應用于改善大腦皮層功能的新技術，穿透顱骨的磁信號能夠刺激腦神經，并且在穿透過程中磁信號無衰減。 rTMS 能夠在中樞神經系統中通過脈沖磁場使神經細胞動作電位受到感應電流的微調節，使部分神經元興奮發生變化，進而促進神經祖細胞和神經干細胞的增殖、分化，能夠較大程度減輕抑郁程度[11-12]。rTMS 能對患者區域內的腦血流及機體的新陳代謝效率產生有益作用，預防因為缺血導致的神經死亡。與此同時，rTMS 還能夠有效地對腦部神經遞質表達進行調節， 進而顯著改善患者的治療效果。 rTMS 還可導致局部灰質血流計量依賴性改變及皮質代謝改變， 進而改善神經可塑性蛋白質代謝，對神經組織產生保護作用，調整腦神經遞質分布，恢復神經功能。

該研究結果顯示，在治療后，實驗組的治療總有效率高于對照組，各項抑郁評分均低于對照組，各血清指標均優于對照組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。 而在不良反應發生率方面，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，重復經顱磁刺激結合鹽酸帕羅西汀對腦卒中后抑郁癥患者的治療效果顯著，值得推廣。