加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺片治療手足綜合征34例效果觀察

李志鋒

由抗腫瘤藥物所致手足綜合征(Hand-foot syndrome，HFS)發(fā)病率為48.0%～62.0%，若治療不及時或處理不得當(dāng)，可嚴(yán)重影響患者手足抓握、行走功能[1-2]。目前臨床治療HFS多以維生素B6、皮質(zhì)醇激素等西藥為主，但整體療效不太樂觀，不利于預(yù)后改善。近年來，中醫(yī)憑借多靶點、多通道優(yōu)勢在皮膚疾病治療中得到廣泛運(yùn)用，其認(rèn)為，HFS歸屬于“痹證”范疇，病位在手足，化療所致四末不榮、肢體失養(yǎng)是主要病機(jī)，故治療應(yīng)著重于溫經(jīng)通痹、和營益氣[3]。基于此，本研究選取68例HFS患者，經(jīng)分組對比，探討加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺片的應(yīng)用價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年5月收治的HFS患者68例，隨機(jī)數(shù)表法分組。對照組34例：女21例，男13例；年齡42～79歲，平均年齡(61.35±5.84)歲；腫瘤類型：16例胃癌，18例結(jié)直腸癌。聯(lián)合組34例：女19例，男15例；年齡43～77歲，平均年齡(60.82±6.29)歲；腫瘤類型：15例胃癌，19例結(jié)直腸癌。兩組基本資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為胃癌或結(jié)直腸癌；預(yù)計生存期＞3個月；Kamofsky評分＞60分；患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有甲鈷胺片等藥物過敏史者；肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；合并凝血機(jī)制紊亂或骨髓造血功能障礙者；合并外周感覺神經(jīng)疾病、手足皮膚病變者；精神行為異常者。

1.3 方法 兩組均口服300 mg/次維生素B6片(廣東沙溪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023782)，1次/d。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，于化療第1天起口服甲鈷胺片(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052207)，0.5 mg/次，3次/d。

1.3.2 聯(lián)合組 在對照組基礎(chǔ)上加用加味黃芪桂枝五物湯。藥方組成：絲瓜絡(luò)10 g，丹參10 g，黨參20 g，大棗5枚，桂枝10 g，桑枝10 g，雞血藤30 g，生姜3片，白芍10 g，黃芪30 g，水煎取汁400 mL，分早晚飯后各溫服1次，1次/d。兩組均以3周為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 美國國家癌癥研究所化療毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC AE)[4]評估治療2個療程后療效：未發(fā)生為0級；紅斑、水腫、角化過度等無痛性皮膚改變或皮膚炎為Ⅰ級 (輕度)；剝落、水泡、出血、腫脹等痛性皮膚改變，且影響日常生活活動為Ⅱ級(中度)；重度皮膚改變，疼痛劇烈，影響個人日常生活活動為Ⅲ級(重度)。其中皮膚紅斑、感覺障礙等臨床癥狀或體征顯著改善，且NCI-CTC AE分級改善≥2級為顯著緩解；上述臨床癥狀或體征有所控制，且1級≤NCI-CTC AE分級改善＜2級為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到顯著緩解、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率＝顯著緩解率＋好轉(zhuǎn)率。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療效果。以4級賦分法對比兩組治療前、治療2個周期中醫(yī)證候(皮膚紅斑、腫脹、出血、灼熱)積分，其中0分：無；2分：輕度；4分：中度；6分：重度。以全自動生化分析儀(型號：BS-200，購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司) 對比兩組治療前、治療2個周期后CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以()表示、t檢驗，計數(shù)資料用率表示、X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療14 d后，聯(lián)合組25例顯著緩解，7例好轉(zhuǎn)，2例無效；對照組20例顯著緩解，5例好轉(zhuǎn)，9例無效。兩組總有效率比較，聯(lián)合組94.12%(32/34) 高于對照組73.53%(25/34)，X2＝5.314，P＝0.021。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(表1)兩組治療前皮膚紅斑、腫脹、出血及灼熱評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組治療2個周期后皮膚紅斑、腫脹、出血及灼熱評分較對照組低(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能比較(表2) 兩組治療前CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組治療2個周期后CD3+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較() 單位：分

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較() 單位：分

組別 時間 例數(shù) 皮膚紅斑 腫脹 出血 灼熱聯(lián)合組 治療前 34 4.32±0.57 4.56±0.62 3.79±1.02 3.67±1.23對照組 34 4.28±0.61 4.63±0.59 4.03±0.96 3.84±1.15 t值 0.279 0.477 0.999 0.589 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05聯(lián)合組 治療2個周期后 34 1.35±0.42 1.62±0.73 1.27±0.64 1.58±0.39對照組 34 1.97±0.50 2.13±1.01 1.86±0.49 2.09±0.46 t值 5.536 2.386 4.268 4.931 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較()

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較()

CD8+/% CD3+/%治療前 治療2個周期后 治療前 治療2個周期后 治療前 治療2個周期后聯(lián)合組 34 1.31±0.19 1.63±0.11 27.38±4.19 21.59±4.08 52.79±6.49 70.03±3.46對照組 34 1.28±0.20 1.40±0.15 26.94±3.82 25.20±4.27 53.08±5.82 67.48±3.37 t值 0.634 7.210 0.453 3.564 0.194 3.079 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD4+/CD8+

3 討論

目前臨床尚未完全明確HFS發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為其與汗腺排泄、環(huán)氧合酶(Cox-2)過度表達(dá)、手足皮膚末梢神經(jīng)功能受損等因素存在密切聯(lián)系，可加重皮膚血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，引發(fā)角質(zhì)細(xì)胞凋亡、皮膚水腫[5-6]。甲鈷胺片是目前臨床常用營養(yǎng)神經(jīng)藥物，能促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)合成，改善軸突運(yùn)輸功能，增強(qiáng)神經(jīng)纖維興奮性，恢復(fù)終極板電位誘導(dǎo)，但僅單純應(yīng)用，難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，需與其他藥物聯(lián)合，以提高治療效果，減輕臨床癥狀[7]。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HFS主要病理機(jī)制在于氣血虧虛、營衛(wèi)失和、筋脈失養(yǎng)、氣血瘀滯等，致使肌膚麻木、感覺遲鈍，陽氣虧損[8]。故治療重點在于溫經(jīng)通脈。加味黃芪桂枝五物湯以黃芪為君藥，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，有通行血脈、益氣固表之功；桂枝入肺、心、膀胱經(jīng)，能發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣；生姜可辛溫散寒、通陽行痹；大棗能益氣養(yǎng)血、和中健脾；白芍有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗之效；丹參、黨參有祛瘀生新、活血調(diào)經(jīng)、健脾益肺之功；雞血藤歸肝、心、腎經(jīng)，能活血舒筋、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；桑枝入肝經(jīng)，可祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、行水氣，諸藥合用，具有溫經(jīng)活血、化瘀通絡(luò)的功效。本研究針對HFS患者實施加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺片治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療2個周期后總有效率高于對照組，皮膚紅斑、腫脹、出血及灼熱評分較對照組低(P＜0.05)。提示二者聯(lián)合能增強(qiáng)治療效果，減輕癥狀。另外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，加味黃芪桂枝五物湯所含黃芪、桂枝等成分，能擴(kuò)張血管，改善神經(jīng)末梢循環(huán)，調(diào)節(jié)肢體血液循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；雞血藤、白芍能減輕血液黏稠度，增加冠脈流量，防止血小板聚集，修復(fù)受損神經(jīng)[9-10]。本研究數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合組治療2個周期后CD3+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低(P＜0.05)。說明加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺片治療HFS，能提高免疫功能。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯聯(lián)合甲鈷胺片治療HFS，療效確切，能緩解臨床癥狀，提高免疫功能。