長期服用非典型抗精神病藥對患者體重指數和胰島素抵抗的影響

沈曉華 陳志根 何婉儀

1.廣州市民政局精神病院五區，廣東廣州 510430；2.廣州市惠愛醫院江村分院十四區，廣東廣州 510000

精神障礙指的是大腦機能活動發生紊亂，導致認知、情感、行為和意志等精神活動不同程度障礙的總稱。我國精神障礙患病率逾17.50%，并呈逐年上升趨勢[1]。肥胖和胰島素抵抗的現象或體征在精神病患者中普遍存在[2-3]。肥胖和胰島素抵抗增加了精神病患者罹患代謝性疾病和心血管疾病的風險，因此，嚴重限制了非典型抗精神病藥在臨床上的應用[4-7]。非典型抗精神病藥是臨床治療多種精神障礙的一線用藥，現在此類問題已引起醫學界及學術界的廣泛關注[8-9]。肥胖和胰島素抵抗可能與精神病患者長期服用非典型抗精神病藥有關，長期服用非典型抗精神病藥對患者體重指數和胰島素抵抗的影響尚需前瞻性研究進一步明確。為此，我院開展本研究，旨在探討長期服用非典型抗精神病藥對患者體重指數和胰島素低抗的影響，為臨床應用非典型抗精神病藥提高科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年10月我院收治男性精神分裂癥患者60例作為研究對象，其中年齡23～63歲，平均（41.7±5.1）歲；病程1～8年，平均（3.49±1.95）年。

1.2 病例入選標準

1.2.1 診斷標準 參照第10次修訂本《疾病和有關健康問題的國際統計分類》（ICD-10）[10]。

1.2.2 納入標準 患者或其監護人簽署知情同意書；入選前未接受過非典型抗精神病藥治療；近期未參加過其他臨床研究。

表1 兩組基線期與治療后6個月體形指標與實驗室指標比較（± s）

表1 兩組基線期與治療后6個月體形指標與實驗室指標比較（± s）

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1.2.3 排除標準 癲癇；單純性肥胖；胰島素抵抗；肝腎功能不全；甲狀腺功能減退；近兩周的體重波動＜1kg；研究者認為不宜納入試驗的任何情況。

1.2.4 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.3 治療方法

給予25例患者氯氮平片（恩華藥業股份有限 公 司，H32022963）25mg，口 服，1次/d；15例患者給予奧氮平片（常州華生制藥有限公司，H20030512）口服，1次/d；20例患者給予利培酮片（重慶華曦藥業股份有限公司，H20070078）2mg。

1.4 觀察指標與方法

采用人口學調查表患者一般資料，包括年齡、姓名、性別、民族及住址等人口學參數；基線期與治療后6個月測量患者身高及體重等體形指標，用公式[體重/身高2（kg/m2）]計算體重指數（body mass index，BMI），BMI值越大提示機體的肥胖程度越嚴高；基線期與治療后6個月組織患者進行葡萄糖耐量試驗，收集穩態模型下的胰島素抵抗指 數（homeostasis model assessment，HOMA-IR）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）等實驗室指標，用 公 式[ FINS（μU/mL）×FBS（mmol/L）/22.5]計算HOMA-IR，HOMA-IR值越大提示機體的胰島素抵抗程度越嚴高；基線期與治療后6個月測量患者總膽固醇（cholesterol total，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL）等實驗室指標。

1.5 統計學方法

所有數據均經 SPSS20.0統計學軟件進行處理。計量資料若呈正態分布，采用獨立樣本t檢驗，以（±s）的形式表示；計數資料采用配對資料χ2檢驗，以[n（%）]的形式表示；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 試驗完成情況

本研究患者無一例剔除、脫落。因此，60例納入全分析集（full analysis set，FAS），60例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組基線期與治療后6個月體形指標與實驗室指標比較

治療后6個月，患者BMI、FBS、TC、TG 及LDL水平顯著高于基線期水平，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后6個月，患者HDL顯著低于基線期水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組基線期與治療后6個月HOMA-IR及FINS比較

治療后6個月，患者HOMA-IR及FINS水平顯著高于基線期水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組基線期與治療后6個月HOMA-IR及FINS比較（± s）

表2 兩組基線期與治療后6個月HOMA-IR及FINS比較（± s）

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3 討論

非典型抗精神病藥一般是指第二代抗精神病藥，包括氯氮平、喹硫平、奧氮平、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮等藥物。非典型抗精神病藥之間具有相似的作用機制和藥物代謝動力學的背景，復習文獻，筆者發現長期服用非典型抗精神病藥主要從4個方面導致了患者體重指數增加和胰島素抵抗，分別是：（1）長期服用非典型抗精神病藥刺激了內臟白色脂肪組織的脂肪分化，引起脂代謝紊亂，最終導致體重指數增加[11-12]。（2）非典型抗精神病藥對多巴胺受體和五羥色胺受體的阻斷作用刺激了食物的攝取機制，長期服用非典型抗精神病藥引起藥源性肥胖[13]。（3）長期服用非典型抗精神病藥引起胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）的絲氨酸磷酸化增加，IRS-1的酪氨酸磷酸化減低，使磷脂酞肌醇3激酶和蛋白激酶B途徑磷酸化，進而抑制糖原合成及葡萄糖攝取和引起葡糖異生，最終導致胰島素抵抗[14]。（4）胰島素抵抗與肥胖存在協同作用，胰島素抵抗導致導致機體攝取的葡萄糖減少，引起脂肪細胞代償性分解，進一步加劇糖脂代謝紊亂導致體重指數增加；體重指數增加引起脂肪-胰島素軸失衡又進一步加劇胰島素抵抗[15]。（5）非典型抗精神病藥引起脂肪-胰島素軸失衡，游離脂肪酸可導致患者機體骨骼肌胰島素抵抗，骨骼肌內的游離脂肪酸發生氧化障礙、脂類發生沉積，導致IRS-1活性降低。

為了客觀地驗證本研究長期服用非典型抗精神病藥對患者體重指數和胰島素抵抗的影響，采用獨立樣本t檢驗比較了基線期與治療后6個月體形指標與實驗室指標的變化。結果顯示，治療后6個月，患者BMI高于基線期水平，在統計學上有意義。提示，長期服用非典型抗精神病藥導致了患者體重指數增加和胰島素抵抗。同時，本研究結果顯示，治療后，患者FBS、TC、TG、HOMA-IR及FINS比基線期水平高，患者HDL比基線期水平低，有統計學意義。提示，長期服用非典型抗精神病藥導致了患者糖脂代謝紊亂，為非典型抗精神病藥致精神分裂癥患者糖脂代謝的機制研究提供依據，也為臨床精神分裂癥患者的合理用藥提供參考。

綜上所述，本研究探討了長期服用非典型抗精神病藥對患者體重指數和胰島素抵抗的影響。