幽門螺桿菌感染冠心病患者與其頸動脈內膜中層厚度關系分析

蘇鏡波 錢楚茵 湯 威

廣東省東莞市南城醫院內科，廣東東莞 523000

冠心病好發于老年人群，且隨著我國人口老齡化的日益加劇、工作方式的改變，冠心病發生率呈上升趨勢，影響患者健康、生活[1]。冠狀動脈發生粥樣硬化是冠心病最基礎的病理性病變，若引發心腦血管事件就會嚴重威脅到患者的身體健康。幽門螺桿菌是導致消化道潰瘍、慢性胃炎發生的致病因子，常見其在人群中感染[2]。頸動脈內膜中層厚度正常為1mm以下，對于超過1mm說明有心肌梗死或腦血管疾病危險，診斷動脈硬化程度一般從頸動脈內膜中層厚度判斷，對于斑塊形成患者，則需要利用動脈彩超檢查、確定。據研究顯示，幽門螺桿菌的持續感染與動脈粥樣硬化有關，本研究探究幽門螺桿菌感染冠心病患者與其頸動脈內膜中層厚度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取我院2016年4月～2019年3月收治的80例冠心病患者作為觀察對象。入院后均完成Hp特異的形態學、生化反應及抗原、基因檢測方法等檢查，參考《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中幽門螺桿菌感染標準進行判定：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色及細菌培養三項中任一項陽性；（2）13C或14C-UBT陽性；（3）HpSA檢測陽性。根據檢查結果陽性患者為感染組（n=40），陰性患者為非感染組（n=40）。感染組中男25例，女15例；年齡58～71歲，平均（65.2±2.6）歲；平均體重指數（23.49±2.10）kg/m2；其中有12例合并糖尿病，25例合并高血壓，21例有飲酒史，14例有吸煙史。非感染組中男27例，女13例；年齡59～72歲，平均（65.9±2.4）歲；平均體重指數（23.33±2.61）kg/m2；其中有13例合并糖尿病，24例合并高血壓，20例有飲酒史，15例有吸煙史。兩組患者的男女比例、年齡范圍、體重指數、合并疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準[3]：（1）均符合冠心病診斷標準，且患者最終均經臨床檢查、冠狀造影確診心：患者入院后電圖改變，且具有典型的心絞痛癥狀；（2）均知曉本研究并已簽署知情同意書；（3）意識清楚，能與醫生進行溝通、交流。

排除標準[4]：（1）存在腫瘤、嚴重貧血、肝腎功能異常、甲狀腺功能異常及器質性心臟病的患者；（2）三個月發生感染及其他炎癥的患者；（3）不同意本研究患者。

1.3 方法

（1）對兩組患者進行呼吸試驗，在其空腹狀態或禁食3h后受驗；受檢者用水吞服14C-尿素膠囊后，靜坐等待15min；從封裝袋中取出呼氣卡，受檢者從呼氣口往卡內呼氣約2～5min，直至卡上演示囊內演示片的顏色由藍色變為白色時完成采樣；呼氣過程中，可停歇片刻后繼續呼氣（指示片上允許殘留少量藍色斑點，呼氣時間達到5min，可完成采樣）；在呼氣卡的標簽上填寫樣品編號、受檢者姓名、檢測日期；去除套嘴小心揭去呼氣卡檢測窗口上的標簽，將卡插入檢測儀的進樣口內，儀器將自動進行檢測、顯示并打印結果；首次檢測結果為不確定的樣品，檢測儀會自動復測一次，如復測結果為陰性（或陽性），則判定該樣品為陰性（或陽性），如復測結果仍為不確定時，檢測儀會再測一次，且以最后一次的檢測結果為準。

（2）于清晨在患者空腹狀態下取其10mL靜脈血，然后將抗凝劑導入血液中混勻，并于30min內送檢，以3000r/min的速度將血漿分離出來，并置于-20℃的低溫冰箱中保存，對患者的血同型半胱氨酸（Hcy）進行檢測。

（3）采用GELOGIQ E9彩色超聲儀對兩組患者的頸動脈內膜中層厚度進行檢查，將探頭頻率設置為11～15MHz，然后于患者兩側的頸動脈分叉處的2cm處進行探測，該部位檢測圖像的均值即為平均頸動脈內膜中層厚度。同時還要對患者頸動脈內的斑塊情況進行判斷，若內膜中層厚度在1.2mm以上（含1.2mm）或血管節段突入管腔大于鄰近區域內膜中層厚度的50%，則可判斷為斑塊形成；若超聲檢查發現斑塊回聲呈現出非均質回聲或低回聲軟斑則為不穩定斑塊。

（4）采用Pearson相關性分析軟件對冠心病患者中層內膜厚度與CRP、Hcy進行相關性分析。

1.4 觀察指標

（1）血脂水平。記錄觀察與非感染組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。（2）CRP、Hcy水平。記錄感染組與非感染組C反應蛋白水平、Hcy水平；（3）斑塊情況。記錄兩組穩定斑塊、不穩定斑塊情況；（4）相關性分析。記錄兩組患者的頸動脈內膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy的關系。

1.5 統計學處理

所得數據均應用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，采用SPSS Pearson相關性分析軟件對頸動脈內膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TC、TG水平比較

兩組患者的TC、TG水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者TC、TG水平比較（± s，mmol/L）

表1 兩組患者TC、TG水平比較（± s，mmol/L）

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2.2 兩組患者CRP、Hcy水平比較

感染組患者的CRP、Hcy水平均高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRP、Hcy水平比較（± s）

表2 兩組患者CRP、Hcy水平比較（± s）

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2.3 兩組患者斑塊情況比較

感染組的斑塊發生率及不穩定性斑塊發生率均高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者斑塊情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者頸動脈內膜中層厚度比較并分析其與CRP、Hcy的關系

感染組的頸動脈內膜中層厚度為（1.31±0.13）mm，非感染組為（0.79±0.15）mm，經比較后發現，感染組的頸動脈內膜中層厚度明顯大于非感染組，差異有統計學意義（t=7.539，P＜0.05）。Pearson相關性分析，頸動脈內膜中層厚度越大，患者的CRP、Hcy水平越高，呈正相關，相應r值分別為0.621、0.637。

表4 頸動脈內膜中層厚度并分析其與CRP、Hcy的關系

3 討論

幽門螺桿菌是革蘭氏陰性桿菌的一種，人群一旦受其感染，其細胞毒素相關蛋白和空泡毒素就會對胃造成嚴重損傷，進而導致胃上皮變性壞死[5]。經多項研究調查顯示，已明確了促使十二指腸潰瘍、慢性胃潰瘍和胃癌發生的獨立危險因素是幽門螺桿菌感染。冠心病的基礎病理是動脈粥樣硬化，該疾病的發生與發展與幽門螺桿菌之間的關系一直是臨床上研究的重點課題，而經過多年研究，動脈粥樣硬化感染學說已獲得了大量流行病理學研究的支持[6]。

隨著醫學研究者們的不斷深入探索，發現動脈粥樣硬化的斑塊形成與炎性反應具有密切關系，且炎癥反應對于斑塊的穩定性還具有直接影響的作用，導致動脈發生粥樣硬化斑塊的關鍵因素就是動脈內膜遭到損害和動脈壁產生炎性反應[7]。幽門螺桿菌的定植位置是上皮細胞，若發生幽門螺桿菌感染，則會促使機體出現系統性的炎性癥狀，進而酸化酪氨酸磷，以對機體內的多種炎性因子產生刺激，促使其分泌，同時粘附因子的表達水平也會上調，血管內皮就會遭到白細胞、單核細胞的粘附、聚集以及損傷，局部炎癥反應因此加劇，最終加快了動脈硬化的進程速度[8-9]。本研究結果顯示，與非感染組相比，受到幽門螺桿菌感染的感染組的CRP、Hcy平均呈現出升高的趨勢。CRP不僅是常見的炎性指標，還是導致心腦血管疾病發生的高危因子，該指標可對細胞粘附因子的表達產生誘導作用，同時還可對單核細胞因子進行刺激，令其補體系統得以激活與釋放，這是促使動脈粥樣硬化斑塊形成的關鍵[11]。近年來，多種臨床研究發現，Hcy水平與動脈粥樣硬化具有密切關系，因為長期幽門螺桿菌感染會引起胃部炎癥，從而損傷壁細胞，對細胞的修復功能進行抑制，同時Hcy還會促使低密度脂蛋白過氧化，增加血小板聚集，以及促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而增加冠心病的發生幾率[12-13]。Hcy是通過甲硫氨酸和生物降解代謝的，在其代謝過程中，維生素B6、維生素B12和四氫葉酸是重要的輔助因子，幽門螺桿菌感染會令Hcy水平升高可能是由于幽門螺桿菌感染影響了維生素B6、維生素B12和四氫葉酸的吸收，導致血漿葉酸含量不足，使合成酶的活性遭到抑制，減弱了四氫葉酸甲基化作用，從而促使Hcy水平升高。在本研究的一般資料中，兩組患者的合并糖尿病、高血壓例數以及體重指數均無明顯差異，這些都是傳統的冠心病高危因素，且兩組患者的TC、TG水平差異無統計學意義（P＞0.05），由此可知，隨著幽門螺桿菌感染情況的發生，冠心病病患者的炎性反應會逐漸加重，所以CRP、Hcy對于動脈粥樣硬化的形成也發揮了一定作用。心腦血管疾病的病理基礎是動脈硬化，大部分研究者認為頸動脈內膜中層厚度能夠在早期對動脈粥樣硬化進行反映，是一個可靠的指標，加上動脈粥樣硬化斑塊的脫落和附壁血栓的形成是嚴重心腦血管事件發生的主要原因，所以頸動脈內膜中層厚度和動脈粥樣硬化斑塊是促使心腦血管發生的危險因子，頸動脈內膜中層厚度能夠在一定程度上對動脈粥樣硬化的程度進行反映[14-15]。本研究結果顯示，感染組的頸動脈內膜中層厚度大于非感染組，其斑塊發生率和不穩定性斑塊發生率均高于非感染組（P＜0.05），由此可看出，頸動脈內膜中層厚度與CRP、Hcy炎性因子呈正相關。

綜上，幽門螺桿菌感染會令冠心病患者的炎性因子增多，炎性因子增多就會促使動脈粥樣硬化形成，增加其頸動脈內膜中層厚度，所以注意對幽門螺桿菌感染的控制是防止動脈粥樣硬化發生的關鍵。