重建腸道微生態療法治療腸易激綜合征的臨床研究

肖 文 尹 泉 趙 超 謝彩紅 陳冬妹

廣東省中山市博愛醫院消化內科，廣東中山 528403

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的一種功能性疾病，以腹痛或腹部不適以及排便習慣、大便性狀改變為主要表現[1]。眾多研究表明[2-3]，腸易激綜合征的發生與患者腸道菌群紊亂密切相關，益生菌則可以顯著改善患者臨床癥狀，是臨床上重要治療手段之一。然而長期臨床觀察發現，單一采用益生菌療法時，停藥后部分患者病情容易反復，考慮可能和有益菌不能形成有效的優勢定植有關[4]。因此，尋找一種可以增強益生菌定植能力的治療方法，對提高腸易激綜合征患者中期及遠期療效具有重要意義。本研究擬用重建腸道微生態療法治療腸易激綜合征患者并評估其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年8月～2018年4月本院收治的符合納入標準的200例腸易激綜合征患者納入本次實驗，采用隨機數字表法將其分為對照組和重建組，剔除失訪病例后最終164例有效病例，其中對照組83例，重建組81例，對照組：男37例、女46例；年齡22～58歲，平均（39.6±4.2）歲；病程6個月～3年，平均（1.64±0.43）年；腹瀉型、便秘型腸易激綜合征患者分別為59例、24例；重建組：男39例、女42例；年齡23～58歲，平均（40.3±4.2）歲；病程6個月～3年，平均（1.70±0.47）年；腹瀉型、便秘型腸易激綜合征患者分別為58例、23例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過醫院倫理委員會審查，所有患者均已簽署知情同意書。

納入標準：（1）年齡18～70歲，符合功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標準[5]；（2）腹部疼痛或不適反復發作，且近3個月內每月至少出現3次；（3）病情發作時伴有排便習慣和大便性狀改變；（4）各臨床癥狀出現至少半年，且近3個月內患者基本情況滿足上述兩點。

排除標準：（1）合并各種消化道器質性疾病者；（2）心、肝、脾、肺等臟器嚴重疾病者；（3）合并各種代謝性和內分泌疾病者；（4）存在腸粘連、腸梗阻等并發癥者；（5）近1月內應用過相關藥物者；（6）對本研究所用藥物過敏、禁忌者；（7）患者處于妊娠或哺乳期。

1.2 治療方法

對照組采用兩聯益生菌治療，即口服復合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司，H19980184；規格：0.33g/粒）和雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，S10950032；規格：0.21g/粒），均為2粒/次，3次/d，共治療2周；重建組采用重建腸道微生態療法，即指導患者先取1袋復方聚乙二醇電解質散（舒泰神生物制藥股份有限公司，H20040034；規格：每袋A劑13.125g、B劑0.576g）溶于250mL溫水中后飲服，每隔10～15min服用1次，直至排出水樣清便，以便充分清潔腸道，然后再指導患者服用乳果糖口服溶液（規格：15mL/袋；荷蘭雅培生物制品有限公司，H20171057），15mL/次，2次/d，L-谷氨酰胺顆粒（成都力思特制藥股份有限公司，H20040245；規格：1.0g/袋），1g/次，3次/d，復合乳酸菌膠囊、雙歧桿菌三聯活菌膠囊以及地衣芽孢桿菌活菌膠囊（浙江京新藥業股份有限公司，

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善有效率比較

重建組治療后1個月臨床癥狀改善有效率（86.42%）與對照組（77.11%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3、6個月，兩組臨床癥狀改善有效率均下降，但重建組（75.31%、60.49%）高于對照組（60.24%、38.55%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質量比較

治療前兩組生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組生活質量評分均降低，但重建組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

腸易激綜合征目前病因尚未完全明確，其發病機制被認為與腸動力紊亂、內臟感覺異常、精神心理障礙、腦腸軸紊亂、腸道微生態失衡等因素有關，S20083112；規格：0.25g/粒），均為4粒/次，3次/d，共治療2周，并叮囑患者治療期間禁食生冷食物。

表1 兩組臨床癥狀改善有效率比較[n（%）]

1.3 觀察指標

（1）采用胃腸道癥狀量表評估患者治療前、治療后1、3、6個月的癥狀改善情況，從腹痛頻率、腹痛強度、腹脹頻率、腹脹強度、排便習慣、大便性狀共6個方面進行評估，評分范圍為0～29分，分數越高，表示癥狀越嚴重。減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，當90%≤減分率≤100%時，表示完全緩解，當70%≤減分率＜90%時表示顯效，當30%≤減分率＜70%表示有效，當減分率＜30%表示無效[6]。臨床癥狀改善有效率（%）=（完全緩解例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%；（2）采用腸易激綜合征生活質量專用量表（IBSQOL）評估患者治療前后的生活質量，共34個條目，每個條目1～5分，分數越高，表明生活質量越差[7]。

1.4 統計學方法

有研究提出IBS是腸道微生態失調引起的腦腸軸紊亂疾病的觀點[8-9]。IBS患者的腸道菌群多樣性、優勢菌群數量、益生菌數量均較正常人降低，尤其以雙歧桿菌和乳酸菌數量減少較為明顯，而潛在腸道致病菌數量則明顯增多[10]。而腸道微生態的改變會引起IBS患者的結腸黏膜通透性增加、導致肥大細胞浸潤從而激活肥大細胞及其釋放的中介物質在黏膜神經分布區聚集，同時也激活T淋巴細胞免疫，引發腸道慢性炎癥，導致腸道運動及感覺異常而誘發IBS癥狀[11-12]，因此積極改善患者腸道微生態系統紊亂是目前臨床上治療腸易激綜合征的主要研究方向。臨床上常使用的益生菌治療方案能有效改善患者癥狀，但存在停藥后部分患者隨著時間推移，會出現癥狀反復的情況，考慮其原因可能為單純補充益生菌只能短時期內改善患者腸道微生態紊亂，隨著停藥后有益菌數量下降，加之患者飲食結構等其他因素，導致有益菌并沒有形成有效的優勢定植[13]。因此本研究采取了聯合治療的重建腸道微生態方案，旨在增強有益菌的定植能力，通過清潔腸道后去除腸道糞便，增加有益菌在腸道黏膜上的接觸。同時使用乳果糖作為益生元，乳果糖作為低寡聚糖，具有選擇性刺激腸道內益生菌的生長和活性的作用，能通過促進益生菌與病原微生物競爭粘附位點，加強有益菌的定植能力、并能抑制有害細菌生長[14]。L-谷氨酰胺具有腸道黏膜保護劑作用，可以有效修復腸黏膜，改善黏膜通透性。在益生菌制劑方面選用雙歧桿菌活菌制劑和乳酸桿菌制劑，補充IBS患者中明顯減少的雙歧桿菌和乳酸桿菌數量，恢復腸道微生態平衡，同時聯合使用地衣芽孢桿菌制劑，既增加了菌種多樣性，又能利用芽孢桿菌所提供的厭氧環境，促進雙歧桿菌等有益菌的生長，從而形成有益菌的優勢定植[15]，而本研究結果也證實，采用了重建腸道微生態治療方案的重建組在治療后3、6個月，重建組臨床癥狀改善有效率（75.31%、60.49%）均高于對照組（60.24%、38.55%）且差異有統計學意義。提示采用重建腸道微生態方案的確可以提高腸易激綜合征患者的中遠期療效。考慮與增強了益生菌的定植能力，達到了長期維持有益菌群優勢定植有關。本研究發現，治療后兩組生活質量評分均降低，但重建組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步證實了重建腸道微生態療法治療腸易激綜合征具有較大優勢。綜上所述，重建腸道微生態療法在腸易激綜合征治療中具有較好的臨床意義。

表2 兩組生活質量比較（± s）

表2 兩組生活質量比較（± s）

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