GnRH-α治療子宮腺肌病患者的效果探討

鄧少君 林元媚 張瑤瑤

廣東省東莞康華醫院婦科，廣東東莞 523000

子宮腺肌病（AM）屬臨床中常見的婦科疾病，大多發病于育齡女性人群，是指子宮肌層中出現內膜和腺體異位，進而引起肌層結締組織增生等癥候群[1]。臨床主要表現為經量增多，漸進性加重痛經，經期延長等，嚴重時可致不孕。治療以全子宮切除傳統手術及藥物治療法為主。但相關研究發現[2]，全子宮切除術僅適合無生育需求或是年齡較大的女性患者，且手術會帶來一定的創傷性，術后無法獲得正常妊娠，有生育要求或者部分患者不能接受。非手術治療常用以左炔諾孕酮宮內緩釋系統（商品名：曼月樂）治療，但有較高環脫落率以至患者需要多次放環的弊端[3]。本研究采用GnRH-α聯合曼月樂應用于子宮腺肌病的治療，旨在探究兩藥合用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年1月我院收治的86例子宮腺肌病患者為本次研究對象，有合并程度不同的痛經或伴有程度不同的貧血狀況，其中輕度痛經有26例，中度痛經43例，重度17例，患者平均年齡（30.9±5.6）歲，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例，對照組年齡25～45歲，平均（30.6±5.7）歲，痛經時間為1～3年，平均（2.1±0.4）年；觀察組年齡24～46歲，平均（31.0±5.9）歲，痛經時間為1～3年，平均（2.2±0.5）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準且入組者及患者家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《臨床診療指南-婦產科學分冊》[4]的相關診斷標準；（2）結合B超顯示子宮增大，且肌壁彌漫或質地增厚、回聲不均；（3）有明顯月經量增多或是漸進性痛經情況；（4）患者均已婚且有生育史但有保留子宮愿望并拒絕手術治療。

排除標準：（1）由其他慢性疾病導致貧血者；（2）經檢查發現子宮內膜有惡性病變者；（3）合并生殖道惡性腫瘤、子宮肌瘤者或其他無法進行激素治療的嚴重疾病；（4）對本次涉及研究藥物有所禁忌者。

1.3 治療方法

兩組患者在治療前均進行陰道彩超檢查并測量記錄子宮相應體積尺寸。對照組患者在月經第5天經量少時置入曼月樂（左訣諾孕酮宮內緩釋系統，德國拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，J20090144），放置操作應嚴格按照曼月樂指南說明，且宮腔深度控制在8cm左右，但不可超過10cm。

觀察組患者于月經第1天予以GnRH-α（注射用醋酸亮丙瑞林微球，天津武田藥品有限公司，J20150109）皮下注射，3.75mg/次，共注射3次；以28d為一個注射周期，連續注射3個周期后放置曼月樂，置入操作同對照組。兩組患者均需進行定期復查，兩組均隨診12個月。

1.4 評估指標

觀察比較患者在治療前后的痛經程度、子宮體積、經量變化及臨床治療效果。（1）VAS評分：通過視覺模擬評分法（VAS）[5]對痛經程度進行評定，采用10分制，重度為7分以上，中度為4～6分，輕度為1～3分，0分表示無痛。（2）子宮體積測算[6]：結合婦科彩超分別測量患者的子宮長徑、前后徑及橫徑3條經線，用測量出的長徑、前后徑及橫徑的乘積0.52倍進行計算子宮體積（cm3）。（3）月經量變化：本組采用PBAC評分[7]進行評估，評分越高表示月經量越多，臨界值為100分（相當于月經量80mL）。（4）臨床治療效果。結合上述相關評定指標及臨床癥狀評定。顯效：子宮體積恢復正常，痛經、經量增多等臨床癥狀完全消失；有效：子宮體積呈明顯縮小且痛經、經量增多等癥狀有明顯好轉；無效：子宮體積無變化或增大，痛經、經量增多等癥狀沒有改善甚至加重。在接受12個月的治療后隨訪，觀察并記錄患者期間是否有子宮體積增大、痛經加重等復發現象或不良反應。

1.5 統計學方法

應用SPSS17.0對本研究所有數據進行分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者子宮體積比較

兩組患者經治療后子宮體積較治療前均呈縮小，且觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，以上差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05

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2.2 兩組患者VAS評分和PBAC評分比較

治療前兩組患者VAS評分及PBAC評分差異均無統計學意義；治療后觀察組患者痛經VAS評分及經量PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組中顯效31例，有效10例，治療總有效率為95.35%（41/43）；對照組中顯效25例，有效9例，治療總有效率為79.07%（34/43）。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.108，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應及復發率比較

治療后，觀察組患者不良反應率、復發率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

據報道顯示[8]，子宮腺肌病發病機制與患者雌激素代謝相關，主要以子宮基層出現內膜和腺體異位為主要特征。治療該疾病的方法主要有外科手術治療與藥物治療。傳統全子宮切除術治療是治療AM患者最徹底也是最有效的方法[9]，但隨著患病人群越來越趨于年輕化，患者大多有保留子宮的愿望。且該疾病具有病變范圍廣，組織邊界不清的特點[10]，使手術治療在臨床應用受限。其他手術方法包括超聲消融治療、子宮內膜切除術等則會有一定的局限性且術后有痛經加重，或是性交痛的隱患[11]，嚴重威脅到女性的生活質量。故現在越來越多的臨床治療常選擇藥物治療常用GnRH-α，LNG-IUS或口服孕激素進行治療，除了部分AM患者對藥物治療效果欠佳，不得已選用手術切除法以外。

本研究以GnRH-α聯用曼月樂治療子宮腺肌病進行探究，結果發現觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，且觀察組患者痛經VAS評分、PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明GnRH-α聯合曼月樂治療可以縮小子宮體積，降低月經量，改善患者痛經情況，具有良好的治療效果。有研究證實報道[12]，子宮腺肌病與患者體內的雌激素水平有一定相關性，屬于激素依賴性疾病。曼月樂是一種新型含有激素的宮內節育器，置入后可通過緩慢釋放左炔諾孕酮直接作用于宮腔，左炔諾孕酮能抑制雌激素受體在子宮內膜的合成，間接抑制內膜增生，從而達到月經量減少的效果。且其可以使異位的內膜病灶萎縮退化，從而使子宮體積縮小。同時，曼月樂也會加重痛經、陰道不規則流血等不良反應，且對宮腔較大的患者易脫落和移位，導致療效降低。亮丙瑞林屬于GnRH-α類藥物，其活性是天然GnRH的數十倍，對GnRH受體有高親和力，可抑制LH和FSH的釋放，間接使卵巢雌二醇和孕酮釋放受到抑制，達到“假性閉經”效果，減少出血量。另外，有研究報道[13]，GnRH-α在一定程度上可以抑制炎性細胞因子的釋放，減少炎癥發生率，造成內膜異位病灶萎縮和子宮體積縮小，降低節育器位移率和脫落率。相關文獻證實[14]，GnRH-α聯合曼月樂治療AM的治療效果優于單予曼月樂治療，更能有效緩解臨床癥狀，與鐘彥培[15]學者研究結果一致。此外，研究還發現觀察組患者的總治療有效率明顯高于對照組，且藥物不良反應率及復發情況均顯著低于對照組患者，說明GnRH-α聯合曼月樂治療AM患者有良好的治療效果，且可以降低藥物的不良反應，抑制疾病的復發情況。

綜上所述，對AM患者在常規曼月樂治療基礎上加用GnRH-α治療，可有效縮小病灶體積，緩解痛經疼痛及經量增多等癥狀，療效確切的同時還可以降低并發癥及不良反應率，值得推廣應用。